Cabozantinib Medicine 08 December 2020 Extended indication Cabozantinib combined with nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma. Therapeutic value No judgement Total cost € 19,466,750.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Cabozantinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Kidney cancer Extended indication Cabozantinib combined with nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Cabometyx Manufacturer Ipsen Portfolio holder Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Cabozantinib is een klein molecuul dat meerdere receptortyrosinekinasen (RTK's) remt die betrokken zijn bij tumorgroei en angiogenese, pathologische botremodellering, geneesmiddelresistentie en metastatische progressie van kanker. Cabozantinib werd geëvalueerd op zijn remmende werking tegen een verscheidenheid aan kinasen en werd geïdentificeerd als een remmer van MET (hepatocytgroeifactor-receptorproteïne) en VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) receptoren. Bovendien remt cabozantinib andere tyrosinekinasen inclusief de GAS6 receptor (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, de stamcelfactorreceptor (KIT), TRKB, Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3) en TIE2. LET OP: CABOMETYX (cabozantinib) tabletten en COMETRIQ (cabozantinib) capsules zijn niet bioequivalent en mogen niet onderling worden verwisseld. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date September 2020 Expected Registration July 2021 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Voor de intermediate/ poor risk populatie: immuuntherapie doublet (ipilumumab-nivolumab) en cabozantinib monotherapie. Voor gehele populatie: sunitinib, pazopanib, tivozanib, bevacizumab en combinatie axitinib-pembrolizumab, axitinib-avelumab. Therapeutic value No judgement This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De combinatie behandeling leidt tot een verdubbeling van de PFS ten opzichte van sunitinib; mediane PFS was 16.6 maanden ten opzcihte van 8.3 maanden (hazard ratio [HR] 0.51; 95% confidence interval [CI] 0.41–0.64], p < 0.0001). Ook de OS was significant verbeterd. Het zal mogelijk een eerstelijns alternatief kunnen worden indien de keuze voor TKI/IO wordt gemaakt. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 40mg References NCT03141177 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 250 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Fabrikant; NKR; Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica. ZIN 2017; Lam et al. World J Urol 2005;23(3):202-212. Additional remarks Het betreft een substitutie van de gangbare therapeutische opties in de eerste lijn voor een beperkt deel van de patiënten (nivolumab/ipilimumab, axitinib/pembrolizumab) en een substitutie van het huidige gebruik van cabozantinib monotherapie in latere behandellijnen. De incidentie RCC is ongeveer 2.300 patiënten (NKR), hiervan heeft ongeveer 85% heldercellig RCC (N=1956) (Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica). Ongeveer 42% (N=825) heeft op moment van diagnose of in een later stadium (met/zonder nefrectomie) stage IIIb/IV RCC (Lam et al. 2005). De prognose van de patiënten bepaalt de behandelkeuze. Het marktaandeel zal afhangen van de nog onbekende therapeutische waarde van dit middel ten opzichte van de huidige standaard therapieën en de (PD(L)1 combinatie therapieën. Uiteindelijke inschatting: zo'n 250 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € 77,867.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References AIP Juli 2020 €6.400 per 30 dagen. Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 19,466,750.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Op moment van indiening niet bekend, studie combinatie cabozantinib/atezolizumab in 1L HCC gestart. References Fabrikant Additional remarks NCT03755791. Other information Additional remarks