Cannabidiol Medicine 13 December 2018 Extended indication Indicated for use as adjunctive therapy of seizures associated with Lennox‑Gastaut syndrome (LGS) or Dravet syndrome (DS), in conjunction with clobazam, for patients 2 years of age and older. Therapeutic value No judgement Total cost € 101,500,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Cannabidiol Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Epilepsy Extended indication Indicated for use as adjunctive therapy of seizures associated with Lennox‑Gastaut syndrome (LGS) or Dravet syndrome (DS), in conjunction with clobazam, for patients 2 years of age and older. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Epidyolex Manufacturer GW Pharmaceuticals Portfolio holder Mechanism of action Cannabinoid Route of administration Oral Therapeutical formulation Solution Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks A small-molecule cannabinoid compound Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date February 2018 Expected Registration September 2019 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks In juni door de FDA geregistreerd. Positieve CHMP-opinie juli 2019. Geregistreerd in september 2019. Therapeutic value Current treatment options LGS: Valproaat (valproic acid) als monotherapie of in combinatie met lamotrigine, topiramate, rufinamide of clobazam. Dravet: combi van valproaat, clobazam, topiramate, stiripentol, ketogeen dieet Therapeutic value No judgement This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Verwachte meerwaarde beperkt. LGS: Geen duidelijk "dose dependent" effect. "The median percent reduction from baseline in drop- seizure frequency during the treatment period was 41.9% in the 20-mg cannabidiol group, 37.2% in the 10-mg cannabidiol group, and 17.2% in the placebo group." (Devinsky et al. NEJM 2018) Aantal drop-seizures gescoord door ouders. Kritiek op opzet studie bestaat uit mogelijke de-blindering ouders door bijwerkingen van CBD. "an overall quality-of-life assessment in our trial showed no significant difference between cannabidiol and placebo."(Devinsky et al. NEJM 2018). CBD verhoogt de plasma concentraties van clobazam significant (Geffrey et al. Epliepsia 2015) en hiervoor werd niet gecorrigeerd in het NEJM artikel terwijl 49% van de 225 patiënten clobazam gebruikte. Dravet: Ook hier werd niet gecorrigeerd voor verhoging van plasma concentraties van clobazam tv CBD. "In the cannabidiol group, the primary end point of convulsive-seizure frequency decreased from a median of 12.4 seizures per month (range, 3.9 to 1.717) at baseline to 5.9 (range, 0.0 to 2.159) over the entire treatment period (Table 2), representing a median change of −38.9% (interquartile range, −69.5 to −4.8) from baseline. (Devinsky et al. NEJM 2017)" Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration 100 mg/ml References ClinicalTrials.gov: NCT02224560, Francois et al. J Mark Access Health Policy. 2017, Devinsky et al. NEJM 2018, Geffrey et al. Epliepsia 2015 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 3,500 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Additional remarks Dravet: Incidentie 1 per 20.000 (Yakoub 1992) tot 1 per 40.000 kinderen (Hurst 1990). (Brigo et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013). 24% van de mensen in Nederland is onder de 20, dus ongeveer 4 miljoen (4.084.800). Het aantal kinderen met Dravet in Nederland zou dan liggen tussen de 102 en de 204. Geschat wordt dat er ongeveer 750 volwassenen met Dravet zijn in Nederland (op basis van sterfte voor de leeftijd van 50 jaar van 15%-20% van de patiënten). Totaal aantal patiënten in Nederland dus 850-950. LGS: In 2016 stonden er naar schatting 181.800 mensen bij de huisarts geregistreerd met de diagnose epilepsie (www.volksgezondheidenzorg.info). De prevalentie van LGS wordt geschat tussen de 1-2% van alle patiënten met epilepsie (Asadi-Pooya et al. 2018) In Nederland betekent dit dat er tussen de 1.818 en 3.636 patiënten met Lennox-Gastaut zijn. Dit komt neer op zo'n 2.500-4.500 patiënten die maximaal voor deze behandeling in aanmerking zouden kunnen komen. Afhankelijk van de meerwaarde ten opzichte van huidige behandelopties zal dit middel bij een deel van deze patiënten worden ingezet. Expected cost per patient per year Cost € < 29,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Medicijnkosten.nl, GIP-databank; FiercePharma Additional remarks Vergoeding van overige anti-epileptica uiteenlopend zoals clonazepam €18,18 per patiënt per jaar en felbamaat €1.655 per patiënt per jaar en rufinamide €1.261 per patiënt per jaar en stiripentol €5.126 per patiënt per jaar. Het is dan ook onduidelijk hoeveel cannabidiol zal gaan kosten. In de Verenigde Staten is de lijstprijs gesteld op $32.500 (is omgerekend ongeveer €29.000). Potential total cost per year Total cost € 101,500,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Er lopen meerdere fase 3 studies References Clinicaltrials.gov Additional remarks Other information Additional remarks