Concizumab Medicine 06 June 2023 Extended indication Routine prophylaxis of bleeding in patients with; haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) with FVIII inhibitors and of 12 years of age or more; haemophilia B (congenital factor IX deficiency) with FIX inhibitors and of 12 years of age or more. Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost € 1,239,000.00 Registration phase Positive CHMP opinion Product Active substance Concizumab Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Routine prophylaxis of bleeding in patients with; haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) with FVIII inhibitors and of 12 years of age or more; haemophilia B (congenital factor IX deficiency) with FIX inhibitors and of 12 years of age or more. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Alhemo Manufacturer Novo Nordisk Portfolio holder Novo Nordisk Mechanism of action Unknown Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Concizumab is a subcutaneous prophylactic therapy. It is a hemostatic rebalancing agent that binds to the Kunitz-2 domain of tissue factor pathway inhibitor (TFPI), one of the molecules that contributes to downregulation of coagulation thereby preventing TFPI from binding to and blocking the factor Xa (FXa) active site. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date January 2023 Expected Registration January 2025 Orphan drug Yes Registration phase Positive CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie oktober 2024. Therapeutic value Current treatment options Emicizumab of gentherapieën. Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Concizumab is een monoklonaal antilichaam dat TFPI remt en daardoor de trombinegeneratie doet toenemen. Hierdoor heeft het een prohemostatisch effect, zowel bij deficiëntie van stollingsfactor VIII of IX en bij antistoffen tegen stollingsfactor VIII of IX. De werkzaamheid is al getoond in twee fase 2 studies. De enige conclusie van de fase 3 studie is dat bij patiënten met hemofilie A of B met inhibitors, de 'annualized bleeding rate' lager was met concizumab profylaxe dan zonder profylaxe. Maar hoe de effectiviteit zich verhoudt tot al bestaande middelen is onduidelijk. Het is relevant dat voor hemofilie A met antistoffen een zeer effectief geneesmiddel genaamd emicizumab, al wordt gebruikt. Er zijn (nog) geen data die emicizumab met concizumab vergelijken. Voor de hemofilie B groep met remmers geldt dat er nog geen producten op de markt zijn en het voor deze patiënten wel interessant is. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 0.15 mg/kg - 0.25 mg/kg References NCT04083781; Blood. 2019 Nov 28;134(22):1973-1982. doi: 10.1182/blood.2019001542. Additional remarks A loading dose of 1.0mg/kg concizumab at baseline followed by an initial daily dose of 0.20mg/kg concizumab from treatment day 2. Within an initial 5-8-week dose adjustment period on 0.20mg/kg concizumab, the patients can be increased or decreased in dose to 0.25mg/kg or 0.15mg/kg concizumab. Expected patient volume per year Patient volume 2 - 3 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED Hemofilie | Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl) Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages | Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315 Additional remarks Hemofilie A: Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten). Hiervan heeft 30% antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (177 patiënten). Hemofilie B A. Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1.700; 15% hiervan heeft hemofilie B, met andere woorden ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal *49% ernstig = 125 patiënten. C. Hiervan heeft 1,5% tot 3% wel antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (2 tot 4 patiënten). Er wordt verwacht dat enkel de hemofilie B patiënten in aanmerking komen doordat er nog geen producten op de markt zijn voor deze groep. Dit betekent dat er waarschijnlijk hooguit 3 patiënten in Nederland in aanmerking komen. Expected cost per patient per year Cost € < 413,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks De prijs is naar verwachting vergelijkbaar met al bestaande geneesmiddelen en zal rond de €413.000 per patiënt per jaar bedragen. Potential total cost per year Total cost € 1,239,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions zie andere indicatie op de Horizonscan References Fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks