Concizumab Geneesmiddel 06 June 2023 Uitgebreide indicatie Alhemo is indicated for routine prophylaxis of bleeding in patients 12 years of age or more with severe haemophilia A (congenital factor VIII deficiency, FVIII <1%) without FVIII inhibitors and moderate/severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency, FIX ≤2%) without FIX inhibitors Therapeutische waarde Mogelijk gelijke waarde Totale kosten Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Concizumab Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Overige niet-oncologische hematologische medicatie Uitgebreide indicatie Alhemo is indicated for routine prophylaxis of bleeding in patients 12 years of age or more with severe haemophilia A (congenital factor VIII deficiency, FVIII <1%) without FVIII inhibitors and moderate/severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency, FIX ≤2%) without FIX inhibitors Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Alhemo Fabrikant Novo Nordisk Portfoliohouder Novo Nordisk Werkingsmechanisme Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Verwachte registratie Augustus 2025 Weesgeneesmiddel Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Opgenomen in de sluis Aanvullende opmerkingen In september 2025 is concizumab in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen, met uitzondering van de toepassing voor routinematige profylaxe van bloedingen bij patiënten van 12 jaar of ouder met hemofilie A (congenitale factor VIII-deficiëntie) met FVIII-remmers en hemofilie B (congenitale factor IX-deficiëntie) met FIX-remmers. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Marstacimab, emicizumab en gentherapieën. Therapeutische waarde Mogelijk gelijke waarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Concizumab is een monoklonaal antilichaam dat TFPI remt en daardoor de trombinegeneratie doet toenemen. Hierdoor heeft het een pro hemostatisch effect, zowel bij deficiëntie van stollingsfactor VIII of IX en bij antistoffen tegen stollingsfactor VIII of IX. De werkzaamheid is al aangetoond in 2 fase 2 studies een fase 3 studie. Aangezien concizumab eenmaal per dag subcutaan gespoten moet worden, is te verwachten dat de voorkeursbehandeling van ernstige hemofilie A patienten zonder (maar ook met remmers) emicizumab zal blijven. De ultra langwerkende factor VIII product (Efanecontocog alfa) is daarnaast voor deze categorie patiënten (ernstige hemofilie A zonder remmers) met een eenmalige toediening per week is ook een goed alternatief. Echter voor de hemofilie B patiënten zonder remmers en die problemen hebben met intraveneuze toegang, kan concizumab wel voordelen hebben (echter hier kan marstacimab ingezet worden dat slechts eenmaal per week subcutaan toegediend hoeft te worden). Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 0.15mg/kg tot 0.25mg/kg Bronnen NCT04082429 (EXPLORER 8) Aanvullende opmerkingen A loading dose of 1.0mg/kg concizumab at baseline followed by an initial daily dose of 0.20mg/kg concizumab from treatment day 2. Within an initial 5-8-week dose adjustment period on 0.20mg/kg concizumab, the patients can be increased or decreased in dose to 0.25mg/kg or 0.15mg/kg concizumab. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 5 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED 3. Hemofilie | Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl) Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages | Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315 Aanvullende opmerkingen Hemofilie A: 1. Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A. 2. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten). 3. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (414 patiënten). Hemofilie B A. Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1.700; 15% hiervan heeft hemofilie B, met andere woorden ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal *49% ernstig = 125 patiënten. C. Hiervan heeft 97% tot 98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (120 tot 123 patiënten). Er zijn binnen deze indicatie echter zo veel goede producten, dat de verwachting is dat er weinig tot geen gebruik zal plaatsvinden. Er blijft wellicht een plek voor patiënten die geen intraveneuze toegang meer hebben, dat zijn er zeer weinig. Deze patiënten zullen marstacimab of concizumab krijgen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen De prijs is naar verwachting vergelijkbaar met al bestaande geneesmiddelen en zal rond de €413.000 per patiënt per jaar bedragen. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Adis Insight Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen