Concizumab Medicine 06 June 2023 Extended indication Alhemo is indicated for routine prophylaxis of bleeding in patients 12 years of age or more with severe haemophilia A (congenital factor VIII deficiency, FVIII <1%) without FVIII inhibitors and moderate/severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency, FIX ≤2%) without FIX inhibitors. Therapeutic value Possible equal value Total cost € 2,350,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Concizumab Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Alhemo is indicated for routine prophylaxis of bleeding in patients 12 years of age or more with severe haemophilia A (congenital factor VIII deficiency, FVIII <1%) without FVIII inhibitors and moderate/severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency, FIX ≤2%) without FIX inhibitors. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Alhemo Manufacturer Novo Nordisk Portfolio holder Novo Nordisk Mechanism of action Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Particularity ATMP No Submission date Expected Registration August 2025 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks In september 2025 is concizumab in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen, met uitzondering van de toepassing voor routinematige profylaxe van bloedingen bij patiënten van 12 jaar of ouder met hemofilie A (congenitale factor VIII-deficiëntie) met FVIII-remmers en hemofilie B (congenitale factor IX-deficiëntie) met FIX-remmers. Therapeutic value Current treatment options Marstacimab, emicizumab en gentherapieën. Therapeutic value Possible equal value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Concizumab is een monoklonaal antilichaam dat TFPI remt en daardoor de trombine-generatie doet toenemen. Hierdoor heeft het een pro hemostatisch effect, zowel bij deficiëntie van stollingsfactor VIII of IX en bij antistoffen tegen stollingsfactor VIII of IX. De werkzaamheid is al aangetoond in 2 fase 2 studies een fase 3 studie. Aangezien concizumab eenmaal per dag subcutaan gespoten moet worden, is te verwachten dat de voorkeursbehandeling van ernstige hemofilie A patienten zonder (maar ook met remmers) emicizumab zal blijven. De ultra langwerkende factor VIII product (Efanecontocog alfa) is daarnaast voor deze categorie patiënten (ernstige hemofilie A zonder remmers) met een eenmalige toediening per week is ook een goed alternatief. Echter voor de hemofilie B patiënten zonder remmers en die problemen hebben met intraveneuze toegang, kan concizumab wel voordelen hebben (echter hier kan marstacimab ingezet worden dat slechts eenmaal per week subcutaan toegediend hoeft te worden). Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 0.15mg/kg tot 0.25mg/kg References NCT04082429 (EXPLORER 8) Additional remarks Een startdosis van 1,0 mg/kg concizumab bij aanvang van de behandeling, gevolgd door een initiële dagelijkse dosis van 0,20 mg/kg concizumab vanaf behandeling dag 2. Binnen een initiële dosisaanpassingsperiode van vijf tot acht weken met 0,20 mg/kg concizumab kan de dosis van de patiënt worden verhoogd of verlaagd naar 0,25 mg/kg of 0,15 mg/kg concizumab. Expected patient volume per year Patient volume < 5 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED 3. Hemofilie | Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl) Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages | Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315 Additional remarks Hemofilie A: 1. Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A. 2. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten). 3. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (414 patiënten). Hemofilie B A. Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1.700; 15% hiervan heeft hemofilie B, met andere woorden ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal *49% ernstig = 125 patiënten. C. Hiervan heeft 97% tot 98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (120 tot 123 patiënten). Er zijn binnen deze indicatie echter zo veel goede producten, dat de verwachting is dat er weinig tot geen gebruik zal plaatsvinden. Er blijft wellicht een plek voor patiënten die geen intraveneuze toegang meer hebben, dat zijn er zeer weinig. Deze patiënten zullen marstacimab of concizumab krijgen. Expected cost per patient per year Cost € 350,000.00 - 590,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Een 150-mg pre-filled pen is €13.630.50. *Loading Dose: 1 mg/kg *Maintenance Dose: 0.15 to 0.25 mg/kg *1.0 mg/kg dose: €6,360.90 *0.15 mg/kg dose: €954.14 *0.25 mg/kg dose: €1,590.23 Potential total cost per year Total cost € 2,350,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Adis Insight Additional remarks Other information Additional remarks