Crizanlizumab Medicine 12 June 2019 Extended indication Adakveo is geïndiceerd voor de preventie van herhaalde vaso-occlusieve crises bij patiënten met sikkelcelziekte in de leeftijd van 16 jaar en ouder. Het kan worden gegeven als ‘add-on’-therapie naast hydroxyurea/hydroxycarbamide (HU/HC) of als monotherapie bij patiënten voor wie HU/HC ongeschikt of ontoereikend is. Therapeutic value Possible added value Total cost € 4,252,500.00 Registration phase Registered and not reimbursed Product Active substance Crizanlizumab Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Adakveo is geïndiceerd voor de preventie van herhaalde vaso-occlusieve crises bij patiënten met sikkelcelziekte in de leeftijd van 16 jaar en ouder. Het kan worden gegeven als ‘add-on’-therapie naast hydroxyurea/hydroxycarbamide (HU/HC) of als monotherapie bij patiënten voor wie HU/HC ongeschikt of ontoereikend is. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Adakveo Manufacturer Novartis Portfolio holder Mechanism of action Vasodilator Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Concentrate for solution for infusion Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Kennis- & expertisecentra voor de behandeling van sikkelcelziekte Additional remarks Anti-P-selectine monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan P-selectine op endotheliale cellen en bloedplaatjes en voorkomt daarmee vaso-occlusie. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date June 2019 Expected Registration October 2020 Orphan drug Yes Registration phase Registered and not reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Op 3 augustus 2023 heeft de Europese Commissie besloten de handelsvergunning van crizanlizumab in te trekken, omdat volgens een recente studie de voordelen van het geneesmiddel niet opwogen tegen de risico’s ervan. Dit heeft tot gevolg dat crizanlizumab niet meer in Nederland verkocht kan worden en als gevolg daarvan niet meer voor vergoeding vanuit de Zorgverzekeringswet in aanmerking kan komen. De sluis is derhalve voor crizanlizumab opgeheven Therapeutic value Current treatment options Hydroxyurea, bloedtransfusies Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Crizanlizumab helpt pijnaanvallen te voorkomen. Grofweg halveert het aantal pijnaanvallen met het gebruik van dit middel. Dat effect is additief op het effect van Hydrea. Het zal dus vooral van toepassing zijn op de patiënten met frequente pijnaanvallen gezien de intraveneuze toediening. Wat het effect op orgaanschade zal zijn (osteonecrose, leverschade en mogelijk nierschade) is nog niet duidelijk. De SUSTAIN studie liet voordeel zien van crizanlizumab boven placebo. Het percentage van crizanlizumab-behandelde patiënten (5mg/kg) dat geen vaso-occlusieve crisis (VOC) kreeg was hoger (36% versus 17%, P=.010); 2). Daarnaast was er een 45% reductie in de mediane jaarlijkse rate van VOC's die medische hulp nodig hadden in patiënten met of zonder hydrea (1.63 versus 2.98, P=.010); 3) en er was een drievoudig langere tijd tot de eerste VOC (4.07 versus 1.38 maanden, P < .001). Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration 5,0 mg/kg References Fabrikant; Ataga et al. N Engl J Med 2017; 376:429-439; expertopinie; NCT01895361) Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 90 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References JWR Sins. Proefschrift. UVA 2017; Peters. Arch Dis Child. 2010 Oct;95(10):822-5; Richtlijn behandeling sikkelcelziekte. Oktober 2017; expertopinie Additional remarks Er zijn in Nederland naar schatting circa 1.500 patiënten met sikkelcelziekte, waarvan 60% (=900 volwassenen). Hiervan heeft 15% meer dan 1 vaso-occlusive crisis (VOC) per jaar. De inschatting is dat maximaal 10% van de 900 volwassenen in aanmerking zou kunnen komen voor behandeling met crizanlizumab (90 patiënten). Expected cost per patient per year Cost € 45,500.00 - 49,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant; GIP-databank Additional remarks Uitgaande van een gemiddelde lijstprijs van €3.500 per infuus, komen de kosten per patiënt per jaar uit op maximaal €49.000 voor het eerste jaar (14 infusies) en maximaal €45.500 voor alle volgende jaren (13 infusies). De lijstprijs per vial betreft €1.150 (100mg crizanlizumab). In de sluis geplaatst tot er een financieel arrangement is overeengekomen. Potential total cost per year Total cost € 4,252,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions SCD bij kinderen References Fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks