Carfilzomib Geneesmiddel 10 juni 2020 Uitgebreide indicatie Kyprolis in combination with daratumumab and dexamethasone, with lenalidomide and dexamethasone, or with dexamethasone alone is indicated for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 20.542.500,00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Carfilzomib Domein Oncologie en Hematologie Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Multipel Myeloom Uitgebreide indicatie Kyprolis in combination with daratumumab and dexamethasone, with lenalidomide and dexamethasone, or with dexamethasone alone is indicated for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Kyprolis Fabrikant Amgen Portfoliohouder Werkingsmechanisme Immunostimulatie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum Maart 2020 Verwachte registratie Januari 2021 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen De EMA indiening gebeurt namens Amgen, en zal een aanpassing in de SPC van Kyprolis betreffen. Positieve CHMP-opinie in november 2020. Deze indicatie zit nog in de sluis tot er een arrangement is overeengekomen. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Voor patiënten die in eerste lijn een stamceltransplantatie hebben ondergaan en behandeld zijn met lenalidomide-onderhoudstherapie. In de tweede lijn komen deze patiënten niet meer in aanmerking voor een lenalidomide bevattend regime. Daarom zijn in de tweede lijn de huidige behandelopties Dara-Bor-dex (DVd) of Pom-Bor-dex (PVd) als triplet therapie beschikbaar of Kd en Vd als alternatief voor een triplet therapie. KdD zal daar als triplet therapie aan toegevoegd worden. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing KdD zal als triplet therapie aan de huidige behandelopties toegevoegd worden. Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie zal er volgens experts een minimale plaats zijn voor KdD in de tweede lijn in verband met onder andere de voorbehandeling met daratumumab in de eerste lijn, dat als standaardbehandeling gezien zal worden. De CANDOR studie vergelijkt KdD (Kyprolis-dexamethason-Daratumumab) met Kd, waarbij de mediane PFS voor de KdD arm nog niet is bereikt, versus een mediane PFS van 15,8 maanden voor de Kd arm (HR, 0.63; 95% CI, 0.46-0.85; P=0.0014). Behandelduur Mediaan 58.4 week/weken Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 56 mg/kg Bronnen NCT03158688; *CANDOR abstract: Usmani SZ, et al. Abstract presented at: 61st ASH Annual Meeting and Exposition; December 07–10, 2019; Orlando, FL. LBA-6. *Richtlijn MM HOVON. *Dutch Haematology Congress; January 22-24, 2020. Aanvullende opmerkingen Carfilzomib in een intraveneuze infusie op dag 1,2,8,9,15,16 van elke 28-daagse cycli (20 mg/m2 op dag 1 en 2 van cycli 1 en 56 mg/m2 daarna). Daratumumab in een intraveneuze infusie van 8mg/kg op dag 1 en 2 van cycli 1 en 16mg/kg eens per week voor de resterende doseringen in de eerste 2 cycli, daarna 16mg/kg elke 2 weken voor 4 cycli (cycli 3-6), en elke 16mg/kg elke 4 weken daarna. Alle patiënten kregen 40mg dexamethason oraal of intraveneus eens per week (20mg voor patiënten >75 jaar). Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 250 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Pakketadvies daratumumab-bortezomib-dex (Darzalex) bij multipel myeloom 2017, input Horizonscan Pomalidomide-bor-dex (PVd), Expert opinie HOVON. Aanvullende opmerkingen In 2018 was de incidentie van multipel myeloom 1.333 patiënten. 90% was hiervan symptomatisch en werd behandeld (n=1200). Ongeveer de helft van deze patiënten komt in aanmerking voor een stamceltransplantatie (n=600). Van deze patiënten wordt in de eerste lijn ongeveer 95% behandeld (n=570). Van de patiënten die recidiveren of refractair worden, wordt in tweede lijn 90% behandeld (n=512). In de tweede lijn zal naar verwachting 70% (n=358) van de patiënten met een lenalidomide-vrij triplet regime behandeld gaan worden (de overige 30% met doublet therapie, IMID-based therapie, in studieverband). Deze 358 patiënten zal naar verwachting behandeld gaan worden met Dara-bor-dex(DVd), Pom-bor-dex (PVd) en Carfilzomib-dex-Dara (KdD). De verwachting van experts is dat daarvan 70% in aanmerking komt voor KdD (n=251). Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie zal er volgens experts een minimale plaats zijn voor KdD in de tweede lijn in verband met de langere voorbehandeling met daratumumab in de eerste lijn, dat als standaardbehandeling gezien wordt. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 18.280,00 - 146.060,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen AIP prijs Z-index van carfilzomib; fabrikant Aanvullende opmerkingen Gemiddelde kosten per jaar: €82.170 ((€146.060 voor het eerste jaar, €18.280 voor het tweede jaar (bij aanname van een mediane behandelduur van 58.4 weken)) 60mg kost €1.200. Bij de berekening van de gemiddelde kosten per patiënt per jaar, worden de kosten van jaar 1 en 2 gemiddeld, uitgaande van een mediane behandelduur van 58,4 weken. Gegeven het eerder genoemde behandelschema zou dat voor een patiënt van 70kg/BSA 1,7m2 neerkomen op ongeveer €146.060 (1,7*4.296mg/m2x€1.200/60) in jaar 1 en €18.280,- (1,7 *538mg/m2x€1.200/60) in jaar 2. De gemiddelde kosten per patiënt per jaar komen neer op €82.170 (€146.060+€18.280/2). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 20.542.500,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Verschillende combinaties voor multiple myeloom. Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen