Sodium benzoate Geneesmiddel 09 januari 2018 Uitgebreide indicatie Treatment of non ketotic hyperglycinemia, urea cycle disorders including carbamoyl-phosphate synthase-1 deficiency, ornithine transcarbamylase deficiency, citrullinaemia type 1, argininosuccinic aciduria, hyperargininaemia, n-acetylglutamate synthase deficiency, ornithine translocase deficiency and lysinuric protein intolerance Therapeutische waarde Mogelijke gelijke waarde Totale kosten € 3.360.000,00 Registratiefase Teruggetrokken Product Werkzame stof Sodium benzoate Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Treatment of non ketotic hyperglycinemia, urea cycle disorders including carbamoyl-phosphate synthase-1 deficiency, ornithine transcarbamylase deficiency, citrullinaemia type 1, argininosuccinic aciduria, hyperargininaemia, n-acetylglutamate synthase deficiency, ornithine translocase deficiency and lysinuric protein intolerance Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Prohippur Fabrikant Lucane Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Granulaat Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Alle academische centra met uitzondering van LUMC. Aanvullende opmerkingen De verwachte meerwaarde van de investeringen van de farmaceut zijn waarschijnlijk zeer beperkt wat slechts een minimale prijsverhoging ten opzichte van het generieke product rechtvaardigt. Het gevaar is waarschijnlijk dat het generieke product met de komst van het merkmiddel niet meer voorgeschreven mag worden voor deze indicatie. Als het als Oprhan drug is geregistreerd is er marktexclusiviteit. Mogelijk mag natriumbenzoaat alleen vergoed worden als het binnen de juiste orphan drug indicatie wordt voorgeschreven. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel ATMP Onbekend Indieningsdatum Juni 2017 Verwachte registratie Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Teruggetrokken Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Fabrikant heeft de registratieaanvraag ingetrokken. CHMP: "the company stated that it needed more time to prepare adequate answers to questions raised by the CHMP." Fabrikant is van plan op termijn een nieuwe registratieaanvraag in te dienen. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Natrium benzoaat generiek. Verder ook ammonaps (phenylbutyraat), arginine en citrulline. Nota bene: deze middelen zijn niet uitwisselbaar met natrium benzoaat. Therapeutische waarde Mogelijke gelijke waarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Voordeel hangt af van de uiteindelijk formulering. Mogelijk minder frequent doseren en/of betere smaak. Verder zou de fabrikant als voordeel kunnen aanvoeren, indien zij een studie heeft verricht, dat er data ten aanzien van effectiviteit beschikbaar zijn. Dat is waarschijnlijk van het generieke product niet voorhanden. Overigens is bij ontbreken van evidence in de praktijk de case van natriumbenzoaat reeds vrij sterk op mechanistisch vlak. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 100-500 mg/kg Bronnen Eckert et al. Eur J Pharm Biopharm. 2014 Oct;88(2):455-61. doi: 10.1016/j.ejpb.2014.05.013. Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 28 - 140 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Aanvullende opmerkingen Volgens farmaceut 5500 patiënten in Nederland. Ge-extrapoleerd vanuit data FDA ongeveer 400. In het Radboudumc 9 volwassenen met ureumcylcus defect. Indicaties die op orphanet worden genoemd zijn: glycine encephalopathy, arginaemia, OTC, LPI, HHS, argininosuccinic aciduria, Carbamoyl-phosphate synthetase 1 deficiency, citrullinemie type 1 , NAGS. De verwachting is dat er in Nederland ongeveer 60-80 volwassenen onder behandeling zijn en in totaal grofweg 140 patiënten (kinderen + volwassenen). Overigens gebruikt slechts 20% van de volwassenen natriumbenzoaat. De smaak is overigens wel een belemmering. Indien deze nieuwe registratie daar wat aan verbetert, kan het met name voor de kindergeneeskunde effect hebben. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 40.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Aanvullende opmerkingen Meerkosten. Natriumbenzoaat zoals het nu wordt gebruikt kost ongeveer 2 euro per dag. Fenylbutyraat (Ammonaps) is op de markt en kost ongeveer 130 euro per dag. De verwachting is een prijs van ongeveer 100 euro per dag. Ongeveer 40000 euro per jaar. Bij 8 gebruikers dus toename op jaarbudget van 320000 euro. In 2021 dus 1,1 miljoen euro. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 3.360.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Ja Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Alleen bij ontregeling organische acidurie. De verwachting is dat dit geen impact zal hebben op het budget. Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen