Dabrafenib / Trametinib Medicine 12 June 2018 Extended indication Dabrafenib in combinatie met trametinib is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met melanoom in stadium III met een BRAF V600-mutatie, na complete resectie. Therapeutic value No judgement Total cost € 14,744,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Dabrafenib / Trametinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Skin cancer Extended indication Dabrafenib in combinatie met trametinib is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met melanoom in stadium III met een BRAF V600-mutatie, na complete resectie. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Tafinlar / Mekinist Manufacturer Novartis Portfolio holder Mechanism of action Combination therapy Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks BRAF en MEK kinase remmer Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2017 Expected Registration August 2018 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie juli 2018. Geregistreerd in augustus 2018. Dabrafenib/trametinib voldoet aan 'de stand van de wetenschap en praktijk, wat betekent dat het middel als effectief kan worden beschouwd. Echter, de onderbouwing van de kosteneffectiviteit is van onvoldoende kwaliteit. Het Zorginstituut heeft in augustus 2019 geadviseerd aan de minister daarom om het middel niet op te nemen in het basispakket. In februari 2020 heeft het Zorginstituut een nieuw dossier ontvangen van de fabrikant omtrent de kosteneffectiviteit van dabrafenib/trametinib. Het Zorginstituut zal op basis van dit nieuwe dossier een herbeoordeling van de kosteneffectiviteit uitvoeren. De effectiviteit en de budget impact zal niet opnieuw bekeken worden, deze zijn al in augustus vastgesteld. Deze indicatie in de sluis per 26 september 2018. Inmiddels per november 2020 is het product uit de sluis en is een financieel arrangement afgesloten tot en met 31 december 2024. Aanspraak status ZN, alleen aanspraak voor patiënten met de volgende indicatie (december 2020): "In combinatie met trametinib voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met melanoom in stadium III met ECOG 0-1 status, lymfekliermetastase >1mm met een BRAF V600E of BRAF V600K-mutatie, na complete resectie." Therapeutic value Current treatment options Follow-up zonder medicamenteuze behandeling of clinical trial. Therapeutic value No judgement This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Duration of treatment Median 11 month / months Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 300 mg / 2 mg References Long et al. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. Additional remarks Dabrafenib 2 maal per dag 150 mg, Trametinib 1 maal per dag 2mg. Expected patient volume per year Patient volume 128 - 175 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Fabrikant; NKR 2015; Ascierto et al. J Transl Med. 2012; 10: 85 Additional remarks NKR 2015: 427 diagnoses melanoom stadium 3. 50% van melanoom is BRAF mutated. Inschatting van de fabrikant bij Nivolumab is 350. Dit zou 175 patiënten betekenen. Novartis: 500 melanoompatiënten, (75% wordt verwezen naar een melanoomcentrum) x (95% krijgt een BRAF test) x (90% treatment rate) x (40% market share). 128 patiënten totaal. Expected cost per patient per year Cost € 97,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References fabrikant; https://www.zorginstituutnederland.nl/werkagenda/publicaties/adviezen/2020/04/24/acp-advies-over-dabrafenib-trametinib-tafinlar-en-mekinist. Additional remarks €97.000 voor de combinatietherapie. Potential total cost per year Total cost € 14,744,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Triplet dab+tram+pdr001 voor BRAF+ gemetastaseerd melanoom; hairy cell leukemia (HCL). References Clinicaltrials.gov; ASH2018 paper no: 391. Additional remarks Other information Additional remarks