Danicopan Medicine 07 December 2022 Extended indication Behandeling van volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) bij patiënten die worden behandeld met een C5-remmer die klinische evidentie hebben van extravasculaire hemolyse (EVH) (ALPHA). Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Danicopan Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Behandeling van volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) bij patiënten die worden behandeld met een C5-remmer die klinische evidentie hebben van extravasculaire hemolyse (EVH) (ALPHA). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Alexion Portfolio holder Alexion Mechanism of action Complement inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Radboud UMC Nijmegen Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP No Submission date September 2023 Expected Registration June 2024 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options C5-complementremmer eculizumab of ravulizumab: De indicatie betreft volwassen PNH patiënten die met een C5-complementremmer worden behandeld en aanvullende behandeling nodig hebben vanwege klinische evidentie van extravasculaire hemolyse Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De genoemde fase 2 studie (1) laat bemoedigende resultaten zien met duidelijke afname van transfusiebehoefte bij combinatie van danicopan bij C5-remming. Als dit bevestigd wordt in de lopende fase 3 studie dan kan danicopan zeker meerwaarde hebben. Pegcetacoplan (subcutane toediening 2 x per week) is als monotherapie effectief gebleken. Omdat dit naar verwachting als eerste beschikbaar komt, wordt verwacht dat patiënten in eerste instantie hierop over zullen gaan. Maar als er een oraal alternatief komt (iptacopan dan wel danicopan), dan zal dit voor veel patiënten waarschijnlijk de voorkeur hebben. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT04469465; Blood. 2021 Nov 18; 138(20): 1928–1938(1); Additional remarks Er loopt een gerandomiseerde dubbel blinde fase 3 studie: A Phase 3 Study of Danicopan (ALXN2040) as Add-on Therapy to a C5 Inhibitor (Eculizumab or Ravulizumab) in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Have Clinically Evident Extravascular Hemolysis (EVH) Expected patient volume per year Patient volume 13 - 74 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References (1) Pakketadvies ravulizumab Zorginstituut https://www.zorginstituutnederland.nl/publicaties/adviezen/2021/12/15/pakketadvies-ravulizumab-ultomiris; (2) Kulasekararaj et al 2019 Blood Additional remarks In de Nederlandse PNH registratie (onderdeel van de internationale PNH registratie) zijn tot begin 2016 125 patiënten geïncludeerd. Van deze patiënten werd ongeveer de helft behandeld met een C5-complementremmer, te weten eculizumab. Om een schatting te maken van het aantal PNH patiënten dat gebruik zal maken van ravulizumab, wordt er gekeken naar het aantal gebruikers van eculizumab. Op basis van declaratiedata van het Zorginstituut is gebleken dat in 2017 t/m 2020 het aantal PNH patiënten dat eculizumab gebruikte schommelde tussen 70 en 79 patiënten per jaar met een gemiddelde van 74 patiënten. Er was geen stijgende of dalende trend zichtbaar in het aantal patiënten dat eculizumab gebruikte. Om deze reden wordt er in de BIA bij jaar 1 uitgegaan van 74 PNH patiënten die eculizumab gebruiken (1). Het gaat hierbij om zowel volwassenen als kinderen. Van patiënten met PNH die worden behandeld met eculizumab (83%) en ravulizumab (88%) hebben geen transfusie behoefte meer (2). Er wordt daardoor verwacht dat er ongeveer 13 patiënten in aanmerking zullen komen voor deze behandeling. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Als monotherapie in plaats van als add-on bij C5-remming. References Additional remarks Dit zou de kosten van de patiënt in totaal verminderen. Other information Additional remarks