Tisagenlecleucel-T Geneesmiddel 09 januari 2018 Uitgebreide indicatie Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): relapse and/or refractory patients, not eligible for SCT (3L). Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Totale kosten € 16.770.000,00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Tisagenlecleucel-T Domein Oncologie en Hematologie Reden van opname Hoofdindicatie Lymfeklierkanker Uitgebreide indicatie Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): relapse and/or refractory patients, not eligible for SCT (3L). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Kymriah Fabrikant Novartis Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum AMC Aanvullende opmerkingen CAR-T therapie is een nieuwe cellulaire therapie waarbij de T-cellen van de patiënt genetisch worden gemodificeerd. De gemodificeerde CAR-T cellen prolifereren, herkennen de kankercellen beter en elimineren de kankercellen vervolgens. Alleen in centra die goedgekeurd zijn voor het toedienen van CAR-T cellen en een vergunning hebben van het ministerie van Infrastructuur en Milieu voor deze specifieke vector (op dit moment voor tisagenlecleucel alleen het AMC in Amsterdam). Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Versnelde beoordeling Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME) ATMP Onbekend Indieningsdatum December 2017 Verwachte registratie Augustus 2018 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP), PRIME. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Allogene stamceltransplantatie (als patiËnt een remissie bereikt); blinatumomab; inotuzumab ozogamycin. Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Rapport IKNL: Het diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in Nederland, 2014 Behandelduur Gemiddeld 1 dag/dagen Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 3x10^6 cellen/kg Bronnen ASCO and EHA 2017 (abstracts); NCT02435849 Aanvullende opmerkingen Eénmalige infusie van 3x10^6 CTL019 cellen/kg. Bij recidief na eerdere respons kan eventueel een tweede toediening worden gegeven. Het gaat om zwaar voorbehandelde patiënten waarvoor in het algemeen geen goede therapeutische opties meer zijn. De therapie is zeer effectief (hoog percentage complete remissies), waarbij een deel van de patiënten een langdurige complete remissie kan hebben. Een deel van de patiënten krijgt een recidief, bv door verlies van het CD19 antigeen waartegen de CAR T cellen zijn gericht. De behandeling gaat wel gepaard met soms ernstige toxiciteit (cytokine release syndroom, neurotoxiciteit). Mediane behandelduur in de ELIANA trial is nog niet bereikt. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 35 - 50 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen Fabrikant: Momenteel is er nog weinig ervaring met behandeling van patiënten met ATMP's. Hierdoor is het momenteel niet duidelijk hoe de ATMP's in de dagelijkse praktijk zullen worden ingezet. Realistisch aantal patiënten: onbekend, afhankelijk van studieresultaten en label. Waarschijnlijk zeer klein aantal patiënten. Veld: eind 2017 gaat een studie lopen met een CD19 CAR-T cell van Kite Pharma voor patienten met ALL (kinderen en volwassenen); de verwachting is dat deze studie tot in de tweede helft van 2018 zal lopen en dat daar patienten met deze indicatie in zullen worden geincludeerd. Realistisch aantal patiënten: onbekend, afhankelijk van studieresultaten en label en van lopende andere studies met vergelijkbare CAR T cellen. Waarschijnlijk zeer klein aantal patiënten. Inschatting is 70-100 patiënten die in aanmerking komen en 50% marktaandeel. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 380.000,00 - 400.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Aanvullende opmerkingen Meerkosten. Kymriah is in the US voor de pALL indictie goedgekeurd. Prijs in de VS vastgesteld op $475.000. Weergegeven kosten zijn omgerekend naar Amerikaanse prijzen omgerekend naar Euro's. Let op, dit zijn alleen de kosten voor het preparaat; hier komen nog kosten bij voor leukaferese, opname voor toediening en opvangen toxiciteit, inclusief toediening andere dure geneesmiddelen als tocilizumab, eventuele IC opname en eventuele langdurige gammaglobuline-suppletie. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 16.770.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Multiple Myeloma, Non-Hodgkin, adult r/r ALL en adult r/r CLL. Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen Studies zijn in vroege fase en resultaten nog te prematuur. Overige informatie Aanvullende opmerkingen