Delandistrogene moxeparvovec Geneesmiddel 05 december 2023 Uitgebreide indicatie For the Treatment of ambulatory pediatric patients aged 4 through 7 years with Duchenne muscular dystrophy (DMD) with a confirmed mutation in the DMD gene (bron: EMBARK). Therapeutische waarde Mogelijk geen plaats in de behandeling Totale kosten € 162.250.000,00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Delandistrogene moxeparvovec Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Duchenne Uitgebreide indicatie For the Treatment of ambulatory pediatric patients aged 4 through 7 years with Duchenne muscular dystrophy (DMD) with a confirmed mutation in the DMD gene (bron: EMBARK). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Elevidys Fabrikant Roche Portfoliohouder Roche Werkingsmechanisme Gentherapie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Injectie/infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen DMD is caused by a mutation in the DMD gene resulting in lack of functional dystrophin protein. ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) is a recombinant gene therapy designed to deliver the gene encoding the ELEVIDYS micro-dystrophin protein. ELEVIDYS is a non-replicating, recombinant, adenoassociated virus serotype rh74 (AAVrh74) based vector containing the ELEVIDYS micro-dystrophin transgene under the control of the MHCK7 promoter. (Bron: FDA Package insert) Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Ja Indieningsdatum Juni 2024 Verwachte registratie December 2025 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Fabrikant geeft een verwachte registratie in december 2025 aan. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Er is geen genezende behandeling voor spierdystrofie van Duchenne. De standaardbehandeling is beste symptomatische, ondersteunende zorg en is gericht op primaire symptomen en (voorkomen van) secundaire complicaties. Gestreefd wordt onder andere naar behoud van spierlengte en gewrichtsmobiliteit en voorkomen van de-conditionering door inactiviteit in deze fase van de aandoening. Therapeutische waarde Mogelijk geen plaats in de behandeling Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing De registratieaanvraag bij de EMA is gebaseerd op de resultaten van de fase 3 EMBARK-studie: een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met Duchenne in de leeftijd van 4 tot 7 jaar. Na 52 weken geen significant verschil in primaire uitkomstmaat (North Star Ambulatory Assessment (NSAA)) en hoewel sommige secundaire uitkomstmaten iets verbeterd leken is dit waarschijnlijk niet genoeg om van meerwaarde te zijn in de behandeling. Behandelduur Maximaal 1 eenmalig Toedieningsfrequentie Dosis per toediening Bronnen Ann Neurol. 2023 Aug 4; Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 50 - 60 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Spierziekten Nederland (1) ZIN rapport ataluren (2) https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-003374-91/BE (3) Aanvullende opmerkingen Spierdystrofie van Duchenne is een zeldzame, genetische spierziekte en komt voor bij ongeveer 1 op de 3.500 tot 5.500 pasgeboren jongens. Er zijn in Nederland rond de 500 patiënten met Duchenne spierdystrofie.(1) De indicatie in Europa is nog niet finaal, maar er wordt registratie aangevraagd voor de groep patienten van 4 t/m 7 jaar. Patiënten met de ziekte van Duchenne (DMD) ontwikkelen vanaf de leeftijd van ongeveer 2 jaar een steeds erger wordende spierzwakte. Deze progressieve spierziekte wordt meestal voor het vijfde levensjaar ontdekt. De meeste patiënten zitten voor het dertiende jaar in een rolstoel. Uiteindelijk overlijden de meeste patiënten rond hun dertigste levensjaar, meestal als gevolg van ademhaling falen.(2) Patiënten worden gemiddeld ongeveer 30 jaar oud. Ongeveer (4/30∗500) 66 patiënten zullen 4 tot 7 jaar oud zijn. De meesten hiervan zijn ambulant. Elevidys zal niet worden toegediend aan patiënten die hoge niveaus van pre-existente antilichamen tegen AAVrh74 (≥1:400) hebben, omdat deze antilichamen het vermogen van de therapie om de genen in de doelcellen af te leveren, kunnen verminderen of volledig kunnen blokkeren. Ongeveer 15% van de Duchenne patienten hebben verhoogde niveaus (≥1:400) van pre-existente antilichamen tegen AAVrh74. Hierdoor zouden dus in totaal (0.85∗66) 56 patienten in aanmerking komen voor behandeling met Elevidys. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 2.950.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen https://www.formularywatch.com/view/first-gene-therapy-for-duchenne-priced-at-3-2-million Aanvullende opmerkingen De prijs in de Verenigde Staten is bepaald op 3,2 miljoen per patiënt per jaar. Dit is lijn met de prijs van andere gentherapieën in de Verenigde Staten. De prijs in Nederland is nog niet bekend. Deze zal mogelijk lager zijn. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 162.250.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen