Delandistrogene moxeparvovec Medicine 05 December 2023 Extended indication For the Treatment of ambulatory pediatric patients aged 4 through 7 years with Duchenne muscular dystrophy (DMD) with a confirmed mutation in the DMD gene (bron: EMBARK). Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen Total cost € 162,250,000.00 Registration phase Negative CHMP opinion Product Active substance Delandistrogene moxeparvovec Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Duchenne Extended indication For the Treatment of ambulatory pediatric patients aged 4 through 7 years with Duchenne muscular dystrophy (DMD) with a confirmed mutation in the DMD gene (bron: EMBARK). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Elevidys Manufacturer Roche Portfolio holder Roche Mechanism of action Gene therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Injection / infusion Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks DMD is caused by a mutation in the DMD gene resulting in lack of functional dystrophin protein. ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) is a recombinant gene therapy designed to deliver the gene encoding the ELEVIDYS micro-dystrophin protein. ELEVIDYS is a non-replicating, recombinant, adenoassociated virus serotype rh74 (AAVrh74) based vector containing the ELEVIDYS micro-dystrophin transgene under the control of the MHCK7 promoter. (Bron: FDA Package insert) Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Yes Submission date June 2024 Expected Registration September 2025 Orphan drug Yes Registration phase Negative CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Er is geen genezende behandeling voor spierdystrofie van Duchenne. De standaardbehandeling is beste symptomatische, ondersteunende zorg en is gericht op primaire symptomen en (voorkomen van) secundaire complicaties. Gestreefd wordt onder andere naar behoud van spierlengte en gewrichtsmobiliteit en voorkomen van de-conditionering door inactiviteit in deze fase van de aandoening. Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De registratieaanvraag bij de EMA is gebaseerd op de resultaten van de fase 3 EMBARK-studie: een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met Duchenne in de leeftijd van 4 tot 7 jaar. De EMBARK-studie heeft het primaire eindpunt niet behaald, er blijkt uit de studie dat Elevidys dat het wel de eerste gentherapie is die mogelijk klinisch betekenisvolle voordelen biedt voor patiënten door de ziekteprogressie te modificeren, met een beheersbaar veiligheidsprofiel. Zo hadden in de EMBARK-studie de Elevidys-behandelde patiënten klinisch betekenisvolle en statistisch significante voordelen op beide vooraf-gespecificeerde cruciale secundaire eindpunten: time to rise (TTR) en de 10-minute walk/run test (10MWR). Duration of treatment Maximal 1 one-off Frequency of administration Dosage per administration References Ann Neurol. 2023 Aug 4; Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 50 - 60 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Spierziekten Nederland (1) ZIN rapport ataluren (2) https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-003374-91/BE (3) Additional remarks Spierdystrofie van Duchenne is een zeldzame, genetische spierziekte en komt voor bij ongeveer 1 op de 3.500 tot 5.500 pasgeboren jongens. Er zijn in Nederland rond de 500 patiënten met Duchenne spierdystrofie.(1) De indicatie in Europa is nog niet finaal, maar er wordt registratie aangevraagd voor de groep patienten van vier tot en met zeven jaar. Patiënten met de ziekte van Duchenne (DMD) ontwikkelen vanaf de leeftijd van ongeveer twee jaar een steeds erger wordende spierzwakte. Deze progressieve spierziekte wordt meestal voor het vijfde levensjaar ontdekt. De meeste patiënten zitten voor het dertiende jaar in een rolstoel. Uiteindelijk overlijden de meeste patiënten rond hun dertigste levensjaar, meestal als gevolg van ademhaling falen.(2) Patiënten worden gemiddeld 30 jaar oud. Ongeveer (4/30∗500) 66 patiënten zullen vier tot zeven jaar oud zijn. De meesten hiervan zijn ambulant. Elevidys zal niet worden toegediend aan patiënten die hoge niveaus van pre-existente antilichamen tegen AAVrh74 (≥1:400) hebben, omdat deze antilichamen het vermogen van de therapie om de genen in de doelcellen af te leveren, kunnen verminderen of volledig kunnen blokkeren. Ongeveer 15% van de Duchenne patienten hebben verhoogde niveaus (≥1:400) van pre-existente antilichamen tegen AAVrh74. Hierdoor zouden dus in totaal (0.85∗66) 56 patienten in aanmerking komen voor behandeling met Elevidys. Expected cost per patient per year Cost € < 2,950,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.formularywatch.com/view/first-gene-therapy-for-duchenne-priced-at-3-2-million Additional remarks De prijs in de Verenigde Staten is bepaald op 3,2 miljoen per patiënt per jaar. Dit is lijn met de prijs van andere gentherapieën in de Verenigde Staten. De prijs in Nederland is nog niet bekend. Deze zal mogelijk lager zijn. Potential total cost per year Total cost € 162,250,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks