Difelikefalin Medicine 10 December 2019 Extended indication Kapruvia is indicated for the treatment of moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease in adult patients on haemodialysis. Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost € 13,436,670.00 Registration phase Registered Product Active substance Difelikefalin Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Skin diseases Extended indication Kapruvia is indicated for the treatment of moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease in adult patients on haemodialysis. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Kapruvia Manufacturer Cara Portfolio holder Vifor Mechanism of action Receptor agonist Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Opioïd kappa receptor agonist Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date March 2021 Expected Registration April 2022 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie ontvangen op Februari 2022. Therapeutic value Current treatment options UVB lichttherapie, topicaal creme. Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De fase 3 studie genaamd KALM-2 heeft zijn primaire eindpunten op basis van de (WI-NRS) schaal gehaald. Difelikefalin heeft bij slechts 20% van de patiënten klinisch meerwaarde omdat klinische relevante afname van jeuk met difelikefalin bij slechts 40-50% van de patiënten bereikt werd ten opzichte van 20-30% bij placebo Duration of treatment Frequency of administration 3 times a week Dosage per administration 0,5 µg/kg References NCT03422653; NCT03636269; Nierstichting Steven Fishbane, M.D., Aamir Jamal, M.D., Catherine Munera, Ph.D., Warren Wen, Ph.D., and Frédérique Menzaghi, Ph.D., for the KALM-1 Trial Investigators. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med 2020;382:222-32. DOI: 10.1056/NEJMoa1912770 Additional remarks Toediening na iedere nierdialyse. Voor hemodialyse komt een patiënt meestal drie keer per week een halve dag naar het ziekenhuis. Expected patient volume per year Patient volume < 2,630 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Nierstichting (1); Van der Willik et al. Routinely measuring symptom burden and health-related quality of life in dialysis patients: first results from the Dutch registry of patient-reported outcome measures. Clinical Kidney Journal. 2020 (2); Judith Tommel et al. “What matters to you?”: The relevance of patient priorities in dialysis care for assessment and clinical practice. Semin Dial. 2022 (3). Additional remarks Op 31 december 2020 dialyseerden in totaal 6.292 mensen. Zo’n 16% daarvan dialyseert thuis met peritoneale dialyse, 84% wordt behandeld met hemodialyse (5.260), 270 mensen daarvan doen hemodialyse thuis (1). 50% (2.630) van deze patiënten melden bij de PROMS jeuk als een van hun vele klachten. Veruit de meeste patiënten prioriteren jeuk echter niet als een van hun 5 belangrijkste klachten In dagelijkse huidige dialysepraktijk is jeuk slechts bij een zeer klein aantal patiënten een belangrijke klacht van de patiënten (2, 3). Er wordt daardoor verwacht dat het uiteindelijk patiëntvolume lager zal liggen. Expected cost per patient per year Cost € < 5,109.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References fabrikant Additional remarks De AIP betreft €393 exclusief BTW voor een verpakking van 12 stuks van 0,5mg (KAPRUVIA INJVLST 50 MCG/ML FLACON 1ML) Potential total cost per year Total cost € 13,436,670.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Prutitus CKD stages 3-4; Pruritus CLD; Atopic dermatitis; Acute postoperative pain References Website Cara Therapeutics Additional remarks Other information Additional remarks Gezien hoge kosten en slechts zeer beperkt percentage patiënten waarbij difelikefalin meerwaarde heeft ten opzichte van placebo verdient het de voorkeur om patiënten tijdens proefperiode gerandomiseerd 6 weken met difelikefalin en 6 weken met placebo te behandelen alvorens langdurige behandeling te starten