Donanemab Medicine 07 December 2022 Extended indication Early Symptomatic Alzheimer's Disease Therapeutic value Possible added value Total cost € 230,594,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Donanemab Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Dementia Extended indication Early Symptomatic Alzheimer's Disease Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Eli Lilly Portfolio holder Eli Lilly Mechanism of action Other Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise VUMC, UMCG, EMC en Maastricht UMC Additional remarks Humaan monoklonaal (IgG1) antilichaam gericht tegen geaggregeerd β-amyloid (N3pG). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date August 2023 Expected Registration January 2025 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Er is op dit moment geen behandeling in de vroege fase van deze ziekte. Middelen zoals Galantamine, Rivastigmine, Donepezil, Memantine zijn symptomatische behandelingen, die in latere fasen van de ziekte worden ingezet. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation FDA-approval is gegeven op 2 juli 2024. Op 10 juni 2024 hebben externe adviseurs van de FDA unaniem geoordeeld dat de voordelen van donanemab opwegen tegen de risico's en dat de studiedata laten zien dat het middel effectief is bij patiënten met een vroeg stadium van de ziekte van Alzheimer (1). Donanemab heeft in het klinisch onderzoeksprogramma laten zien dat het de ziekteprogressie statistisch en klinisch relevant vertraagd. Voor de gehele populatie werd na 76 weken behandeling met donanemab een vertraging van de klinische progressie naar het volgende ziektestadium gezien van 37,4% ten opzichte van best supportive care (HR 0,63). De tijdswinst in vertraging van de ziekte bedroeg na 18 maanden behandeling 5,4 maanden ten opzichte van best supportive care (2). Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration 1400mg References 1-https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-advisers-review-eli-lilly-alzheimers-drug-2024-06-10/; 2- NCT04437511 Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 17, 2023.doi:10.1001/jama.2023.13239. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 8,162 - 9,576 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References 1-http://www.levenmetalzheimer.nl/content/alzheimer/feiten-cijfers.asp; 2- Declaratiedata 2020 (geëxtrapoleerd naar 2022); 3-Yuan J, et al. (2021) J Alzheimers Dis. 2021; doi: 10.3233/JAD-200786. 4- Janssen et al. (2022). JAMA Neurology; doi:10.1001/jamaneurol.2021.5216. 5- Pittock, R. R. et al. (2023); https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000207770. 6- Laurell et al. (2024) The British Journal of Psychiatry; doi: 10.1192/bjp.2023.166 Additional remarks In Nederland hebben 270.000 mensen dementie. Hiervan hebben 160.000 tot 190.000 mensen de ziekte van Alzheimer (maximaal 70%) (1). Hiervan is 80% tussen 50 en 90 jaar (2). Er zijn ongeveer net zoveel mensen met MCI (mild cognitive impairment)(3) 50% van de mensen met alzheimer heeft bij diagnose lichte alzheimer (76.000) (3). 85% van de mensen met lichte alzheimer heeft amyloidpathologie (64.600). Van de mensen met MCI tussen 50 en 90 jaar (152.000) heeft 55% amyloidpathologie (76.000+83.600=159.600) (4). Een groot percentage van alle prevalente patiënten met amyloïd-bèta pathologie zullen niet in aanmerking komen voor behandeling met donanemab vanwege excluderende redenen zoals co-morbiditeit, contra-indicaties, te grote intensiteit van de behandeling voor patiënt en/of mantelzorger of geen beschikking over een mantelzorger. Een onderzoeksgroep uit de Mayo Clinic, heeft geanalyseerd dat van de totale populatie met amyloidpathologie 8% voldeed aan criteria voor behandeling (=12.768) (5). Recente RWE-data vanuit het Verenigd Koninkrijk (6) laten zien dat daar 30.200 patiënten per jaar in aanmerking komen voor een behandeling met een 'Amyloid Targetting Treatment' (ATT) waarbij rekening gehouden werd van een behandelwens van 75%. Dit zou in Nederland neerkomen op 8.162 patiënten per jaar (verhouding 1:3,7). Het potentiële verwachte aantal patiënten in Nederland ligt daarmee tussen 8.162 en 9.576 (12.768*0.75). Expected cost per patient per year Cost € 26,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Eric L Ross. Cost-effectiveness of Aducanumab and Donanemab for Early Alzheimer Disease in the United States 2022. Additional remarks In een kosteneffectiviteitsanalyse worden de kosten in de Verenigde Staten beraamd op $28,000 per patiënt per jaar. De prijs in Nederland is nog niet bekend. Potential total cost per year Total cost € 230,594,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks