Donanemab Medicine 07 December 2022 Extended indication Behandeling om de ziekteprogressie te vertragen bij symptomatische volwassen patiënten met de ziekte van Alzheimer met bewijs van amyloïde bèta-pathologie en diagnose van lichte cognitieve stoornissen (MCI) door AD of het lichte stadium van dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer, die geen drager zijn van apolipoproteïne E ε4 (ApoE ε4) gen of hier heterozygoot voor zijn. Therapeutic value Possible added value Total cost € 235,892,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Donanemab Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Dementia Extended indication Behandeling om de ziekteprogressie te vertragen bij symptomatische volwassen patiënten met de ziekte van Alzheimer met bewijs van amyloïde bèta-pathologie en diagnose van lichte cognitieve stoornissen (MCI) door AD of het lichte stadium van dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer, die geen drager zijn van apolipoproteïne E ε4 (ApoE ε4) gen of hier heterozygoot voor zijn. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Kisunla Manufacturer Eli Lilly Portfolio holder Eli Lilly Mechanism of action Other Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise VUMC, UMCG, EMC en Maastricht UMC Additional remarks Humaan monoklonaal (IgG1) antilichaam gericht tegen geaggregeerd β-amyloid (N3pG). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date August 2023 Expected Registration September 2025 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks In september 2025 is donanemab in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen. Therapeutic value Current treatment options Er is op dit moment geen behandeling in de vroege fase van deze ziekte. Middelen zoals Galantamine, Rivastigmine, Donepezil, Memantine zijn symptomatische behandelingen, die in latere fasen van de ziekte worden ingezet. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation FDA-approval is afgegeven op 2 juli 2024. Op 10 juni 2024 hebben externe adviseurs van de FDA unaniem geoordeeld dat de voordelen van donanemab opwegen tegen de risico's en dat de studiedata laten zien dat het middel effectief is bij patiënten met een vroeg stadium van de ziekte van Alzheimer (1). Donanemab heeft in het klinisch onderzoeksprogramma laten zien dat het de ziekteprogressie statistisch en klinisch relevant vertraagd. Voor de gehele populatie werd na 76 weken behandeling met donanemab een vertraging van de klinische progressie naar het volgende ziektestadium gezien van 37,4% ten opzichte van best supportive care (HR 0,63). De tijdswinst in vertraging van de ziekte bedroeg na 18 maanden behandeling 5,4 maanden ten opzichte van best supportive care (2,3). Donanemab is niet rechtstreeks vergeleken met lecanemab. Uit de beschikbare gegevens lijkt donanemab een iets sterker effect te hebben op het afremmen van de achteruitgang, gemeten met de CDR-SB: 29% tegenover 27% bij lecanemab. Daar staat wel tegenover dat het risico op ARIA hoger ligt bij donanemab, namelijk 24 procent waarvan 6% met klachten, vergeleken met 13% en 3% symptomatisch bij lecanemab. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration 1.400mg References Persbericht Reuters. 2024 (1); NCT04437511 (2); Sims et al. JAMA. 2023 (3); Expertopinie (4) Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 6,938 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References www.levenmetalzheimer.nl (1); Declaratiedata 2020 (geëxtrapoleerd naar 2022) (2); Yuan et al. J Alzheimers Dis. 2021 (3); Janssen et al. JAMA Neurology. 2022 (4); Pittock et al. Neurology. 2023 (5); Laurell et al. The British Journal of Psychiatry. 2024 (6) Additional remarks In Nederland hebben 270.000 mensen dementie. Hiervan hebben 160.000 tot 190.000 mensen de ziekte van Alzheimer (maximaal 70%) (1). Hiervan is 80% tussen 50 en 90 jaar (2). Er zijn ongeveer net zoveel mensen met MCI (mild cognitive impairment). 50% van de mensen met alzheimer heeft bij diagnose lichte alzheimer (76.000) (3). 85% van de mensen met lichte alzheimer heeft amyloidpathologie (64.600). Van de mensen met MCI tussen 50 en 90 jaar (152.000) heeft 55% amyloidpathologie (76.000+83.600=159.600) (4). Een groot percentage van alle prevalente patiënten met amyloïd-bèta pathologie zullen niet in aanmerking komen voor behandeling met donanemab vanwege uitsluitende redenen zoals co-morbiditeit, contra-indicaties, te grote intensiteit van de behandeling voor patiënt en/of mantelzorger of geen beschikking over een mantelzorger. Een onderzoeksgroep uit de Mayo Clinic, heeft geanalyseerd dat van de totale populatie met amyloidpathologie 8% voldeed aan criteria voor behandeling (=12.768) (5). Recente RWE-data vanuit het Verenigd Koninkrijk (6) laten zien dat daar 30.200 patiënten per jaar in aanmerking komen voor een behandeling met een 'Amyloid Targetting Treatment' (ATT) waarbij rekening gehouden werd van een behandelwens van 75%. Dit zou in Nederland neerkomen op 8.162 patiënten per jaar (verhouding 1:3,7). Echter, op basis van de indicatie, is 85% (6.938 patiënten) geen drager van apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) of is hiervoor heterozygoot met een bevestigde amyloïdpathologie (6). Daarom is het potentiële verwachte aantal patiënten in Nederland dat per jaar met donanemab behandeld zal worden 6.938 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € > 34,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References G-standaard januari 2026 Additional remarks Berekening voor 1 jaar. Aantal infusies per jaar: 12 maanden / 4 weken = 13 infusies. Totaal benodigde hoeveelheid: Infusie 1: 350mg → 1 flacon Infusie 2: 700mg → 2 flacons Infusie 3: 1.050mg → 3 flacons Infusies 4 t/m 13: 1.400mg per keer → 4 flacons per infusie × 10 infusies = 40 flacons Totaal: 1 + 2 + 3 + 40 = 46 flacons van 350mg voor één jaar behandeling. Kosten per flacon €746.50 = €34.339 Potential total cost per year Total cost € 235,892,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks