Donidalorsen Medicine 03 December 2024 Extended indication Prevention of hereditary angioedema (HAE) attacks Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Donidalorsen Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other chronic immune diseases Extended indication Prevention of hereditary angioedema (HAE) attacks Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Otsuka Portfolio holder Otsuka Mechanism of action Antisense oligonucleotide Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Donidalorsen is een antisense oligonucleotide dat zich bindt aan prekallikreïne-mRNA in de lever, waardoor de expressie van prekallikreïne vermindert. Hereditair angioedeem is zeldzaam en wordt gekarakteriseerd door episodes met levensbedreigende zwellingen, veroorzaakt door kallikreïne–kininedysregulatie. Langdurige profylaxe kan dit system stabiliseren. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date 2024 Expected Registration 2026 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Lanadelumab Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Totaal werden 20 patiënten geïncludeerd en gerandomiseerd naar donidalorsen (n=14) of placebo (n=6). De maandelijkse aanvalsfrequentie was 0,23 (95%-BI: 0,08-0,39) bij patiënten die donidalorsen ontvingen en 2,21 (95%-BI: 0,58-3,85) bij patiënten die placebo kregen. Hiermee was het maandelijks aantal HAE-aanvallen significant verminderd bij de inzet van donidalorsen, met een gemiddelde afname van 90% (95%-BI: 76-96% afname; p<0,0001). Daarnaast was de verbetering in de kwaliteit van leven groter bij patiënten die donidalorsen ontvingen (gemiddeld -26,8 punten) in vergelijking met placebo (gemiddeld -6,2 punten). Verder kwamen milde tot gemiddeld ernstige bijwerkingen voor bij 71% van de patiënten die donidalorsen gebruikten en 83% van de patiënten die placebo ontving. Een head-to-head studie met lanadelumab ontbreekt echter. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration 80 mg References Busse & Christiansen. NEJM. 2020; Fijen et al. NEJM. 2022; Reidl et al. NEJM. 2024; NCT05139810 (OASIS-HAE); Expertopinie. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 360 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Ghazi & Grant. Biologics. 2013; Expertopinie. Additional remarks Hereditair angio-oedeem heeft een prevalentie van 1 op de 50.000. Dit zou betekenen dat er maximaal 360 patiënten in Nederland in aanmerking komen voor deze behandeling. Het zal met name ingezet worden ter preventie. Dat maakt dat het patiëntaantal mogelijk lager gaat zijn. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks