Dupilumab Geneesmiddel 04 juni 2024 Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 5.250.000,00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Dupilumab Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Chronische immuunziekten, overig Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Dupixent Fabrikant Sanofi Portfoliohouder Sanofi Werkingsmechanisme Interleukineremmer Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectievloeistof Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum EMC, UMCU Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie Februari 2026 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Therapeutische waarde Huidige behandelopties In eerdere lijnen van behandeling antihistaminica, anti-IgE; voor de patiënten in de indicatie gespecificeerde populatie is momenteel geen alternatieve behandeling beschikbaar of geregistreerd. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing In de fase 3 studie CUPID B zijn 108 CSU patiënten gerandomiseerd naar dupilumab (600mg oplaaddosering gevolgd door 300mg iedere 2 weken) of placebo. Al deze patiënten waren omalizumab intolerant of hadden geen goede respons op omalizumab. Het primaire eindpunt voor Eurolpa was de verbetering in UAS7 (urticaria activity score) op week 24. In de dupilumab arm was de gemiddelde verbetering in UAS7 14,4 punten vergeleken met 8,5 punten in de placebo arm (significant verschil, P=0.0390). Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 2 weken Dosis per toediening 300mg Bronnen 1. Maurer M et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2024;154(1):184-194; NCT04180488 (CUPID; EFC16461). Aanvullende opmerkingen Patiënten met CSU worden op dit moment allereerst behandeld met niet-sederende antihistaminica, eventueel tot vier maal de standaard dosering. Bij onvoldoende respons wordt omalizumab gegeven (Nederlandse richtlijn). Andere mogelijke behandelingen zoals ciclosporine, methotrexaat, dapson en azathioprine zijn off-label. De mogelijke indicatie voor dupilumab betreft patiënten met matige tot ernstige CSU die gefaald hebben op anti-IgE (omalizumab) therapie. Dit zijn uitbehandelde CSU patiënten, voor wie er op dit moment geen andere geregistreerde behandeloptie is en daarmee is er voor deze patiënten een duidelijke unmet need. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 350 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen 1. Soegiharto R, et al. Prevalence of chronic urticaria and healthcare usage of patients with the condition in primary care: a population-based study in the Netherlands, Br J of Dermatology 2024;190(2):287–289 2. Wagner N, et al. Patients with Chronic Urticaria Remain Largely Undertreated: Results from the DERMLINE Online Survey. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11:1027–1039 3. Urgert MC et al, Nederlandse richtlijn Chronische Spontane Urticaria 2015, NVDV 4. Van den Elzen MT, et al. Effectiveness and safety of antihistamines up to fourfold or higher in treatment of chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy (2017)7:4 5. Maurer M, et al. The burden of chronic spontaneous urticaria is substantial: real-world evidence form ASSURE-CSU. Europ J of Allergy and Clin Immunol 2017;72(12):2005-2016 6. Maurer M, et al. Chronic urticaria treatment patterns and changes in quality of life: AWARE study 2-year results. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100460 7. Aghdam MA, et al. High-dose omalizumab use in patients with chronic spontaneous urticaria. J Allergy and Clin Immunol In Practice 2020;8(4):1426-1427 Aanvullende opmerkingen Volgens de publicatie van Soegiharto R, et al (1) is de puntprevalentie voor chronische spontane urticaria (CSU) in Nederland 0,3% in 2018 wat neerkomt op 46.000 patiënten (12 jaar en ouder). Hiervan wordt ongeveer 37% behandeld (2). De eerste stap in de behandeling van CSU bestaat uit de toepassing van tweede generatie antihistaminica waarvan de dosering indien nodig (als tweede stap) opgehoogd kan worden tot maximaal vier maal de geregistreerde dosis (3). Uit de studie van Van den Elzen et al (4) blijkt dat 54% van de patiënten niet onder controle komt met een dosering tot maximaal vier maal de geregistreerde dosering, hiervan heeft 50% matige tot ernstige CSU (5). Uit internationale data blijkt dat 32,3% van de patiënten met matige tot ernstige CSU die falen op antihistaminica wordt behandeld met omalizumab (6). In Nederland worden volgens experts ongeveer 1.400 CSU patiënten behandeld met omalizumab. Uit nationale en internationale data blijkt dat ongeveer 75% van de patiënten controle bereikt met omalizumab therapie (6,7). De 25% van de CSU patiënten die geen controle bereiken zouden in aanmerking kunnen komen voor een behandeling met dupilumab, wat neerkomt op maximaal 350 patiënten. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 15.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen G-standaard Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 5.250.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen