Dupilumab Medicine 04 June 2024 Extended indication Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU. Therapeutic value Possible added value Total cost € 5,250,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Dupilumab Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other chronic immune diseases Extended indication Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Dupixent Manufacturer Sanofi Portfolio holder Sanofi Mechanism of action Interleukin inhibitor Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection liquid Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise EMC, UMCU Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date March 2025 Expected Registration February 2026 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options In eerdere lijnen van behandeling antihistaminica, anti-IgE; voor de patiënten in de indicatie gespecificeerde populatie is momenteel geen alternatieve behandeling beschikbaar of geregistreerd. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In de fase 3 studie CUPID B zijn 108 CSU patiënten gerandomiseerd naar dupilumab (600mg oplaaddosering gevolgd door 300mg iedere 2 weken) of placebo. Al deze patiënten waren omalizumab intolerant of hadden geen goede respons op omalizumab. Het primaire eindpunt voor Eurolpa was de verbetering in UAS7 (urticaria activity score) op week 24. In de dupilumab arm was de gemiddelde verbetering in UAS7 14,4 punten vergeleken met 8,5 punten in de placebo arm (significant verschil, P=0.0390). Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 2 weeks Dosage per administration 300mg References 1. Maurer M et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2024;154(1):184-194; NCT04180488 (CUPID; EFC16461). Additional remarks Patiënten met CSU worden op dit moment allereerst behandeld met niet-sederende antihistaminica, eventueel tot vier maal de standaard dosering. Bij onvoldoende respons wordt omalizumab gegeven (Nederlandse richtlijn). Andere mogelijke behandelingen zoals ciclosporine, methotrexaat, dapson en azathioprine zijn off-label. De mogelijke indicatie voor dupilumab betreft patiënten met matige tot ernstige CSU die gefaald hebben op anti-IgE (omalizumab) therapie. Dit zijn uitbehandelde CSU patiënten, voor wie er op dit moment geen andere geregistreerde behandeloptie is en daarmee is er voor deze patiënten een duidelijke unmet need. Expected patient volume per year Patient volume < 350 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References 1. Soegiharto R, et al. Prevalence of chronic urticaria and healthcare usage of patients with the condition in primary care: a population-based study in the Netherlands, Br J of Dermatology 2024;190(2):287–289 2. Wagner N, et al. Patients with Chronic Urticaria Remain Largely Undertreated: Results from the DERMLINE Online Survey. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11:1027–1039 3. Urgert MC et al, Nederlandse richtlijn Chronische Spontane Urticaria 2015, NVDV 4. Van den Elzen MT, et al. Effectiveness and safety of antihistamines up to fourfold or higher in treatment of chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy (2017)7:4 5. Maurer M, et al. The burden of chronic spontaneous urticaria is substantial: real-world evidence form ASSURE-CSU. Europ J of Allergy and Clin Immunol 2017;72(12):2005-2016 6. Maurer M, et al. Chronic urticaria treatment patterns and changes in quality of life: AWARE study 2-year results. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100460 7. Aghdam MA, et al. High-dose omalizumab use in patients with chronic spontaneous urticaria. J Allergy and Clin Immunol In Practice 2020;8(4):1426-1427 Additional remarks Volgens de publicatie van Soegiharto R, et al (1) is de puntprevalentie voor chronische spontane urticaria (CSU) in Nederland 0,3% in 2018 wat neerkomt op 46.000 patiënten (12 jaar en ouder). Hiervan wordt ongeveer 37% behandeld (2). De eerste stap in de behandeling van CSU bestaat uit de toepassing van tweede generatie antihistaminica waarvan de dosering indien nodig (als tweede stap) opgehoogd kan worden tot maximaal vier maal de geregistreerde dosis (3). Uit de studie van Van den Elzen et al (4) blijkt dat 54% van de patiënten niet onder controle komt met een dosering tot maximaal vier maal de geregistreerde dosering, hiervan heeft 50% matige tot ernstige CSU (5). Uit internationale data blijkt dat 32,3% van de patiënten met matige tot ernstige CSU die falen op antihistaminica wordt behandeld met omalizumab (6). In Nederland worden volgens experts ongeveer 1.400 CSU patiënten behandeld met omalizumab. Uit nationale en internationale data blijkt dat ongeveer 75% van de patiënten controle bereikt met omalizumab therapie (6,7). De 25% van de CSU patiënten die geen controle bereiken zouden in aanmerking kunnen komen voor een behandeling met dupilumab, wat neerkomt op maximaal 350 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € 15,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References G-standaard Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 5,250,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks