Dupilumab Geneesmiddel 04 June 2024 Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 2,250,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Dupilumab Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Huidziekten Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Dupixent Fabrikant Sanofi Portfoliohouder Sanofi Werkingsmechanisme Interleukineremmer Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectievloeistof Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum EMC, UMCU Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Februari 2025 Verwachte registratie November 2025 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie in september 2025. Therapeutische waarde Huidige behandelopties antihistaminica (in eerdere lijnen van behandeling), anti-IgE Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing In de fase 3 studie CUPID A zijn 138 patiënten gerandomiseerd naar dupilumab (600 mg oplaaddosering gevolgd door 300 mg Q2W) of placebo. De patiënten in CUPID A waren niet eerder behandeld met omalizumab. Het primaire eindpunt voor de EU was de verbetering in UAS7 (urticaria activity score) op week 24. De UAS7-score verbeterde met gemiddeld 20,5 punten in de dupilumab arm, vergeleken met 12,0 punten in de placebo arm (p=0,0003). Verder bereikte 31,4% van de patiënten in de dupilumab arm een complete response (UAS7=0), versus 13,2% in de placebo arm. (Maurer et al. 2024). De data van CUPID C (n=151 patiënten, ook omalizumab naief) zijn nog niet gepubliceerd, maar wel bekend gemaakt in een persbericht en bevestigen de significante resultaten van CUPID A. (https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-09-11-05-05-00-2944239) Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 2 weken Dosis per toediening 300mg Bronnen 1. Maurer M et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2024;154(1):184-194; NCT04180488 (CUPID; EFC16461). Aanvullende opmerkingen Patienten met CSU worden op dit moment allereerst behandeld met niet-sederende antihistaminica, eventueel tot 4x de standaard dosering. Bij onvoldoende respons wordt omalizumab gegeven (NL richtlijn). Andere mogelijke behandelingen zoals ciclosporine, methotrexaat, dapson en azathioprine zijn off-label. De mogelijke indicatie voor dupilumab betreft patiënten met matige tot ernstige CSU die gefaald hebben op antihistaminica en nog niet zijn behandeld met anti-IgE (omalizumab) therapie. Inmiddels is een biosimilar van omalizumab in Nederland op de markt. Door de jarenlange ervaring met omalizumab als behandeling voor CSU en de lagere kosten van omalizumab (biosimilar) zal de eerste keus in de richtlijn na antihistaminica nog steeds omalizumab blijven. Dupilumab zal volgens de beroepsgroep slechts ingezet worden voor patiënten die naast CSU andere type 2 comorbiditeiten hebben waar omalizumab niet voor geregistreerd is (met name atopische dermatitis). Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 150 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen 1. Soegiharto R, et al. Prevalence of chronic urticaria and healthcare usage of patients with the condition in primary care: a population-based study in the Netherlands, Br J of Dermatology 2024;190(2):287–289 2. Wagner N, et al. Patients with Chronic Urticaria Remain Largely Undertreated: Results from the DERMLINE Online Survey. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11:1027–1039 3. Urgert MC et al, Nederlandse richtlijn Chronische Spontane Urticaria 2015, NVDV 4. Van den Elzen MT, et al. Effectiveness and safety of antihistamines up to fourfold or higher in treatment of chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy (2017)7:4 5. Maurer M, et al. The burden of chronic spontaneous urticaria is substantial: real-world evidence form ASSURE-CSU. Europ J of Allergy and Clin Immunol 2017;72(12):2005-2016 6. Zhang DG, et al. Risk of Atopic Disorders in Patients with Chronic Urticaria: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dermatology 2023;239:32-44 Aanvullende opmerkingen Volgens de publicatie van Soegiharto R, et al (1) is de puntprevalentie voor chronische spontane urticaria (CSU) in Nederland 0,3% in 2018 wat neerkomt op 46.000 patiënten (12 jaar en ouder). Hiervan wordt ongeveer 37% behandeld (2). De eerste stap in de behandeling van CSU bestaat uit de toepassing van tweede generatie antihistaminica waarvan de dosering indien nodig (als 2e stap) opgehoogd kan worden tot maximaal 4x de geregistreerde dosis (3). Uit de studie van Van den Elzen et al (4) blijkt dat 54% van de patiënten niet onder controle komt met een dosering tot maximaal 4 maal de geregistreerde dosering, hiervan heeft 50% matige tot ernstige CSU (5). In Nederland worden volgens experts ongeveer 2400 CSU patiënten behandeld met omalizumab. Slechts 7% van de CSU patiënten heeft atopische dermatitis en zal volgens de plaatsbepaling van de beroepsgroep in aanmerking komen voor het gebruik van dupilumab. Dit komt neer op (4500-2400)*7% = ongeveer 150 patienten Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 15,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen G-standaard Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 2,250,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen