Version 5

Dupilumab

Medicine

Extended indication Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose
Therapeutic value Possible added value
Total cost € 2,250,000.00
Registration phase Registered

Product

Active substance Dupilumab
Domain Chronic immune diseases
Reason of inclusion Indication extension IND
Main indication Skin diseases
Extended indication Extension of indication to include treatment of moderate to severe chronic spontaneous urticaria in adults and adolescents 12 years and older, whose disease is inadequately controlled by H1 antihistamines and who are naive to anti-IgE therapy for CSU.
Proprietary name Dupixent
Manufacturer Sanofi
Portfolio holder Sanofi
Mechanism of action Interleukin inhibitor
Route of administration Subcutaneous
Therapeutical formulation Injection liquid
Budgetting framework Extramural (GVS)
Centre of expertise EMC, UMCU

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
ATMP No
Submission date February 2025
Expected Registration November 2025
Orphan drug No
Registration phase Registered
Additional remarks Positieve CHMP-opinie in september 2025.

Therapeutic value

Current treatment options antihistaminica (in eerdere lijnen van behandeling), anti-IgE.
Therapeutic value Possible added value

This assessment does not indicate any potential inclusion in the package.
Substantiation In de fase 3 studie CUPID A zijn 138 patiënten gerandomiseerd naar dupilumab (600mg oplaaddosering gevolgd door 300 mg iedere twee weken) of placebo. De patiënten in CUPID A waren niet eerder behandeld met omalizumab. Het primaire eindpunt voor Europa was de verbetering in UAS7 (urticaria activity score) op week 24. De UAS7-score verbeterde met gemiddeld 20,5 punten in de dupilumab arm, vergeleken met 12,0 punten in de placebo arm (p=0,0003). Verder bereikte 31,4% van de patiënten in de dupilumab arm een complete response (UAS7=0), versus 13,2% in de placebo arm. (Maurer et al. 2024). De data van CUPID C (n=151 patiënten, ook omalizumab naief) zijn nog niet gepubliceerd, maar wel bekend gemaakt in een persbericht en bevestigen de significante resultaten van CUPID A. (https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-09-11-05-05-00-2944239)
Frequency of administration 1 times every 2 weeks
Dosage per administration 300mg
References 1. Maurer M et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2024;154(1):184-194; NCT04180488 (CUPID; EFC16461).
Additional remarks Patienten met CSU worden op dit moment allereerst behandeld met niet-sederende antihistaminica, eventueel tot viermaal de standaard dosering. Bij onvoldoende respons wordt omalizumab gegeven (Nederlandse richtlijn). Andere mogelijke behandelingen zoals ciclosporine, methotrexaat, dapson en azathioprine zijn off-label. De mogelijke indicatie voor dupilumab betreft patiënten met matige tot ernstige CSU die gefaald hebben op antihistaminica en nog niet zijn behandeld met anti-IgE (omalizumab) therapie. Inmiddels is er een biosimilar van omalizumab in Nederland op de markt. Door de jarenlange ervaring met omalizumab als behandeling voor CSU en de lagere kosten van omalizumab (biosimilar) zal de eerste keus in de richtlijn na antihistaminica nog steeds omalizumab blijven. Dupilumab zal volgens de beroepsgroep slechts ingezet worden voor patiënten die naast CSU andere type 2 co-morbiditeiten hebben waar omalizumab niet voor geregistreerd is (met name atopische dermatitis).

Expected patient volume per year

Patient volume < 150

Market share is generally not included unless otherwise stated.
References 1. Soegiharto R, et al. Prevalence of chronic urticaria and healthcare usage of patients with the condition in primary care: a population-based study in the Netherlands, Br J of Dermatology 2024;190(2):287–289 2. Wagner N, et al. Patients with Chronic Urticaria Remain Largely Undertreated: Results from the DERMLINE Online Survey. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11:1027–1039 3. Urgert MC et al, Nederlandse richtlijn Chronische Spontane Urticaria 2015, NVDV 4. Van den Elzen MT, et al. Effectiveness and safety of antihistamines up to fourfold or higher in treatment of chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy (2017)7:4 5. Maurer M, et al. The burden of chronic spontaneous urticaria is substantial: real-world evidence form ASSURE-CSU. Europ J of Allergy and Clin Immunol 2017;72(12):2005-2016 6. Zhang DG, et al. Risk of Atopic Disorders in Patients with Chronic Urticaria: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dermatology 2023;239:32-44
Additional remarks Volgens de publicatie van Soegiharto R, et al (1) is de puntprevalentie voor chronische spontane urticaria (CSU) in Nederland 0,3% in 2018 wat neerkomt op 46.000 patiënten (12 jaar en ouder). Hiervan wordt ongeveer 37% behandeld (2). De eerste stap in de behandeling van CSU bestaat uit de toepassing van tweede generatie antihistaminica waarvan de dosering indien nodig (als 2e stap) opgehoogd kan worden tot maximaal viermaal de geregistreerde dosis (3). Uit de studie van Van den Elzen et al (4) blijkt dat 54% van de patiënten niet onder controle komt met een dosering tot maximaal viermaal de geregistreerde dosering, hiervan heeft 50% matige tot ernstige CSU (5). In Nederland worden volgens experts ongeveer 2400 CSU patiënten behandeld met omalizumab. Slechts 7% van de CSU patiënten heeft atopische dermatitis en zal volgens de plaatsbepaling van de beroepsgroep in aanmerking komen voor het gebruik van dupilumab. Dit komt neer op (4.500-2.400)*7% = ongeveer 150 patiënten.

Expected cost per patient per year

Cost € 15,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.
References G-standaard

Potential total cost per year

Total cost € 2,250,000.00

Off label use

Off label use No

Indication extension

Other information