Dupilumab Medicine 07 June 2022 Extended indication Dupixent is indicated for the treatment of eosinophilic esophagitis in adults and adolescents 12 years and older, weighing at least 40 kg, who are inadequately controlled by, are intolerant to, or who are not candidates for conventional medicinal therapy. Therapeutic value Possible added value Total cost € 4,500,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Dupilumab Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other chronic immune diseases Extended indication Dupixent is indicated for the treatment of eosinophilic esophagitis in adults and adolescents 12 years and older, weighing at least 40 kg, who are inadequately controlled by, are intolerant to, or who are not candidates for conventional medicinal therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Dupixent Manufacturer Sanofi Portfolio holder Sanofi Mechanism of action Interleukin inhibitor Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection liquid Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date April 2022 Expected Registration March 2023 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie december 2022. Therapeutic value Current treatment options Zie toelichting, patiënten komen uitsluitend in aanmerking voor dupilumab als er geen klinisch resultaat behaald kan worden met huidige beschikbare behandelopties. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation PPI of orale corticosteroïden blijven de eerste lijn van behandeling. Een multimodale therapie bestaande uit topische corticosteroïden, PPI's en eliminatiedieet zal worden geprobeerd voor patiënten die niet reageren op PPI of orale topische corticosteroïden alleen. Dupilumab zal enkel worden gebruikt bij de ongeveer 20% van de patiënten die niet op deze behandelingen reageren. Bovendien wordt dupilumab weliswaar geregistreerd voor gebruik bij patiënten vanaf 12 jaar, maar de piekincidentie van EoE ligt tussen de leeftijd van 20 en 40 jaar. Op basis van behandelrichtlijnen en epidemiologische data zijn er in Nederland ongeveer 200 patiënten die over meerdere jaren verspreid in aanmerking komen om dupilumab voorgeschreven te krijgen na registratie. Het marktaandeel van dupilumab zal de komende jaren naar verwachting afnemen wanneer andere biologicals worden geregistreerd voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 300 mg References Lucendo AJ, Molina-Infante J, Arias Á, et al. Guidelines on eosinophilic esophagitis: evidence-based statements and recommendations for diagnosis and management in children and adults. United European Gastroenterol J. 2017;5(3):335-358. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 100 - 200 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Lucendo et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2016.(1); Dellon et al. Gastroenterology. 2019. (2); Reed CC et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 (3); Expert opinie (4); Additional remarks Er zijn ongeveer 3.000-4.000 EoE patiënten in Nederland. Uit een meta-analyse door Lucendo et al. (1) blijkt dat er een histologische respons van 50% is bij patiënten met EoE die met een PPI behandeld worden. Tweederde van de EoE patiënten in placebo-gecontroleerde klinische studies lieten vervolgens een histologische respons zien op TCS . In een gerandomiseerde studie door Dellon et al. (2) werd een histologische remissie gemeten in 71% van de EoE patiënten die met budesonide werd behandeld en in 64% van de EoE patiënten die met fluticason behandeld werden. Het overgrote deel van de EoE patiënten kunnen dus adequaat behandeld worden met een PPI of TCS. Wanneer de respons toch nog onvoldoende is kan ook nog een combinatie van PPI en/of TCS en/of dieet geprobeerd worden. Er is weinig literatuur beschikbaar over multimodale therapie maar dit heeft ook nog een plaats in het behandelalgoritme vóór dupilumab. In een observationele cohort studie door Reed et al. (3) werd een verbetering van symptomen gerapporteerd voor 82% van de patiënten op multimodale therapie. Rekening houdend met de beoogde indicatiestelling en de effectiviteit van bestaande therapieën voor EoE in beschouwing nemend lijken er 100-200 patiënten die in aanmerking kunnen komen voor een behandeling met een biological, waaronder dupilumab (4). Expected cost per patient per year Cost € 30,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant; Additional remarks Op basis van de AIP van voorgevulde injectiespuiten met 300mg dupilumab. Potential total cost per year Total cost € 4,500,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Prurigo nodularis References Additional remarks Other information Additional remarks