Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo using a lentiviral vector encoding the human arylsulfatase A gene Geneesmiddel 10 December 2019 Uitgebreide indicatie Libmeldy is indicated for the treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) characterized by biallelic mutations in the arysulfatase A (ARSA) gene leading to a reduction of the ARSA enzymatic activity: in children with late infantile or early juvenile forms, without clinical manifestations of the disease, in children with the early juvenile form, with early clinical manifestations of the disease, who still have the ability to walk independently and before the onset of cognitive decline. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 8,250,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo using a lentiviral vector encoding the human arylsulfatase A gene Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Libmeldy is indicated for the treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) characterized by biallelic mutations in the arysulfatase A (ARSA) gene leading to a reduction of the ARSA enzymatic activity: in children with late infantile or early juvenile forms, without clinical manifestations of the disease, in children with the early juvenile form, with early clinical manifestations of the disease, who still have the ability to walk independently and before the onset of cognitive decline. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Libmeldy Fabrikant Orchard Portfoliohouder Werkingsmechanisme Gentherapie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Ook bekend als OTL-200. Metachromatische leukodystrofie is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die veroorzaakt wordt door mutaties in het gen wat codeert voor het arylsulfatase A (ARSA) enzym. Deze behandeling bestaat uit autologe CD34+ hematopoietische stam/progenitorcellen waar in functioneel ARSA cDNA is geïncorporeerd via een lentivirale vector. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Versnelde beoordeling Bijzonderheid Onbekend ATMP Ja Indieningsdatum December 2019 Verwachte registratie December 2020 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie in oktober 2020. Dit middel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst 19 januari 2021. Het Zorginstituut adviseert de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) om het middel alleen onder voorwaarden te vergoeden voor de behandeling van kinderen met MLD die nog geen symptomen van de ziekte vertonen. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Allogene beenmergtransplantatie. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Er is geen curatieve therapie voorhanden. Behandelingen richten zich vooral op symptoombestrijding of het vertragen van progressie. Een allogene beenmergtransplantatie van een donor met een werkend ARSA enzym kan uitkomst bieden bij vroege MLD. Het voordeel van OTL-200 ten opzichte van allo-HSCT is dat er geen donor gevonden hoeft te worden. Hiermee is er ook geen risico op graft versus host disease. Daarmee is het potentieel minder toxisch, ook omdat de noodzaak tot immuun suppressie vervalt na transplantatie. Tot op heden is geen vergelijking tussen uitkomsten gentherapie en allo-HSCT. Het is niet aannemelijk dat OTL-200 een gunstiger effect heeft op de systemische manifestaties en perifere zenuw aantasting. Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening Bronnen NCT01560182; Kinderneurologie.eu; van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects. https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/04/1910644/0/en/Orchard-Therapeutics-Presents-an-Integrated-Data-Analysis-Demonstrating-Sustained-Clinical-Benefit-of-OTL-200-for-the-Treatment-of-Metachromatic-Leukodystrophy.html Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 1 - 5 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects. Aanvullende opmerkingen Voor Nederland is de geschatte incidentie van MLD bij pasgeborenen 4-5 nieuwe gevallen per jaar. Patiënten dienen behandeld te worden in een vroeg stadium, voordat de cognitieve functie is verminderd. Dit wordt vaak te laat gediagnosticeerd. Het betekent in de praktijk dat alleen juveniele en adulte patiënten voor deze behandeling in aanmerking komen. Er wordt een patiëntvolume van 3-15 patiënten in de komende 3 jaar verwacht. In de toekomst is te verwachten dat er door middel van hielprikscreening mogelijk meer patiënten gevonden zullen worden. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 2,500,000.00 - 3,000,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2020/08/06/orchard-therapeutics-ortx-q2-2020-earnings-call-tr.aspx Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 8,250,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen