Elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor Medicine 12 June 2019 Extended indication Kaftrio is indicated in a combination regimen with ivacaftor 150mg tablets for the treatment of cystic fibrosis (CF) in patients aged 12 years and older who have at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. Therapeutic value Possible added value Total cost € 148,580,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor Domain Lung diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Cystic fibrosis Extended indication Kaftrio is indicated in a combination regimen with ivacaftor 150mg tablets for the treatment of cystic fibrosis (CF) in patients aged 12 years and older who have at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Kaftrio Manufacturer Vertex Portfolio holder Mechanism of action Protein chaperone Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks CFTR modulation Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2019 Expected Registration August 2020 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Nog geen vergoeding (november 2021) voor patiënten van 12 jaar en ouder die homozygoot zijn voor F508del mutatie of heterozygoot voor F508del met een zogenaamde minimale functie mutatie op het tweede allel. Zorginstituut Nederland heeft eind april 2021 advies uitgebracht aan de minister voor Medische Zorg over elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Kaftrio®) in combinatie met ivacaftor monopreparaat (Kalydeco®) voor de behandeling van patiënten met taaislijmziekte (cystische fibrose, CF). Het Zorginstituut adviseert de minister voor Medische Zorg om Kaftrio vooralsnog niet op te nemen in het GVS. Om te mogen worden opgenomen, moet eerst aan een aantal voorwaarden zijn voldaan, waaronder een verlaging van tenminste 75% van de prijs die het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Vertex voor Kaftrio® vraagt. Vergoeding van het medicijn Kaftrio tegen taaislijmziekte (CF) is opnieuw uitgesteld, omdat het niet lukt om tot een overeenkomst te komen. Therapeutic value Current treatment options Orkambi, Symkevi Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Mogelijk heeft deze nieuwe triple-therapie een groter effect dan de huidige behandelingen al is de inschatting dat dit bescheiden zal zijn. In theorie heeft deze behandeling ook minder non-responders, wat een groot probleem is bij de huidige behandeling (ongeveer de helft reageert niet). Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration References NCT03525444; NCT03525548 Additional remarks Subjects will receive 200mg VX-445/ 100mg TEZ/ 150mg IVA as FDC tablets in the morning and 150mg IVA as mono tablet in the evening. Expected patient volume per year Patient volume 874 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Data CF registratie 2019 Additional remarks Alle patiënten van boven de 12 met de F508del mutatie zullen Kaftrio voorgeschreven krijgen. Er zijn in deze leeftijdsgroep 579 patiënten homozygoot, 159 heterozygoot en 136 patiënten met residual function. Dit betekent dat er 874 patiënten in totaal in aanmerking komen. Expected cost per patient per year Cost € > 170,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Aangezien er verwacht wordt dat deze nieuwe triple-therapie een meerwaarde zal hebben ten opzichte van de huidige behandeling is de inschatting dat dit geneesmiddel duurder zal zijn dan Orkambi (€170.000). Potential total cost per year Total cost € 148,580,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Off-label gebruik wordt niet verwacht gezien gebruik bepaalt wordt door specifieke mutaties. Gezien de ernst van de ziekte kan echter niet worden uitgesloten dat het toch ingezet zal worden bij mutaties waarvan het effect niet uitgesloten is. Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Age extensions: - patients 6-11 yrs - patients 2-5 yrs - patients 1-2 yrs - patients <1 years of age References Fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks Mogelijk wordt het inschatten van de kans op een succesvolle behandeling gemakkelijker als organoids van de patiënt worden gekweekt als diagnostische test.