Elranatamab Geneesmiddel 07 June 2022 Uitgebreide indicatie Elrexfio is geïndiceerd voor volwassen patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom, die ten minste drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een immuno modulator, een proteasoom remmer en een anti CD38 antilichaam en die tijdens de laatste behandeling ziekteprogressie hebben vertoond. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 35,474,400.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Elranatamab Domein Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Multipel Myeloom Uitgebreide indicatie Elrexfio is geïndiceerd voor volwassen patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom, die ten minste drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een immuno modulator, een proteasoom remmer en een anti CD38 antilichaam en die tijdens de laatste behandeling ziekteprogressie hebben vertoond. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Elrexfio Fabrikant Pfizer Portfoliohouder Pfizer Werkingsmechanisme Anders, zie opmerkingenveld Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Behandeling dient te worden gestart door en onder toezicht te staan van artsen met ervaring in de behandeling van multipel myeloom in bij HOVON aangesloten ziekenhuizen. Aanvullende opmerkingen Elranatamab is een bispecifiek antilichaam samengesteld uit twee monoclonale antilichamen een anti-BCMA antilichaam en en een anti- CD3 antilichaam. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME) ATMP Nee Indieningsdatum Januari 2023 Verwachte registratie December 2023 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Advies Zorginstituut Geneesmiddelensluis Opgenomen in de sluis Aanvullende opmerkingen Positief EC besluit in december 2023. Zorginstituut Nederland heeft in juli 2025 de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) geadviseerd om elranatamab (Elrexfio®) na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Bij patiënten die tenminste 3 eerdere therapieën hebben gekregen waaronder een PI, een IMOD en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam, kan de behandeling bestaan uit pomalidomide-bortezomib-dexamethason en carfilzomib-dexamethason. In de richtlijn zijn tevens cyclofosfamide in combinatie met ofwel lenalidomide/prednison, ofwel pomalidomide/prednison gepositioneerd. Daarnaast nieuwe vormen van immunotherapie (belantamab, bispecifieke antilichamen: teclistamab en talquetamab, CAR-T) of therapieën met een ander werkingsmechanisme (selinexor, melflufon) (1) Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing In MagnetisMM-3 (2) werden de veiligheid en werkzaamheid van elranatamab-monotherapie geëvalueerd bij patiënten met RRMM bij patiënten die tenminste drie eerdere therapieën (PI, een IMOD en een anti-CD38) hebben gekregen zonder eerdere op BMCA gerichte behandeling en bij patiënten met eerdere op BMCA gerichte behandeling. Elranatamab is werkzaam en wordt goed verdragen door patiënten na >1 jaar een follow-up van 14,7 maanden. Mediane behandelduur 5.6 maanden. Gemiddelde behandelduur 10.75 maanden. De ORR was 61%, en de mediane PFS en OS waren nog niet bereikt bij de 14,7 maanden follow-up. De bijgewerkte analyse met een mediane follow-up van 28,4 maanden bevestigt deze bevindingen (3). De mediane PFS en OS bedragen 17,2 (95% CI, 9,8–NE) en 24,6 (95% CI, 13,4–NE) maanden, respectievelijk bij de 28,4 maanden analyse. Elranatamab heeft een meerwaarde heeft ten opzichte van de standaard behandeling (BKA), en een gelijke waarde ten opzichte van de behandeling met teclistamab (5). Behandelduur Mediaan 5.6 maand/maanden Toedieningsfrequentie 1 maal per week Dosis per toediening Priming-doses met 2 doses in week 1 van 12mg op dag 1 en 32mg op dag 4. Gevolgd door een wekelijkse dosis van 76mg in week 2 tot 24. Nadat een respons is bereikt, dient het doseringsinterval vanaf week 25 over te gaan naar een schema om de twee weken. Vanaf 49 weken kan worden omgeschakeld naar een vierwekelijkse dosering bij aanhoudend respons. Bronnen 1. MM richtlijn 2021 (module III-C) https://publicatie.hematologienederland.nl/richtlijnen/multipel-myeloom/; 2. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02528-9 Nature; 3. DOI:10.1002/hem3.136 Hemasphere; 4. NCT04649359 (MagnetisMM-3); 5. Zorginstituut Advies - vergoed elranatamab (Elrexfio®) en talquetamab (Talvey®) voor de behandeling van multipel myeloom. 2 juli 2025 Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 234 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen 1. https://nkr-cijfers.iknl.nl/viewer/incidentie-per-jaar?language=nl&viewerId=73f1d4e9-7eb1-4c0b-aabb-e867196dcd08 2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27291397/ Aanvullende opmerkingen In 2024 waren er volgens NKR 1.567 patiënten nieuw gediagnostiseerd met multipel myeloom. Van deze patiënten krijgt 15% een behandeling in de vierde lijn (4L). Dit komt neer op 235 patiënten. In de risicoanalyse wordt daarom uitgegaan van een maximaal volume van 235 nieuwe patiënten per jaar Het is echter lastig een inschatting te maken. Deze is sterk afhankelijk van de mogelijkheden tot alternatieve therapie (teclistamab, CAR-T cel therapie, talquetamab). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 151,600.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Pakketadvies sluisgeneesmiddel elranatamab (Elrexfio®) voor Multipel Myeloom. ZIN 2025. Aanvullende opmerkingen De Apothekersinkoopprijs (exclusief BTW) voor een injectie van 76mg is €2.760,34 en €1.599,38 voor een injectie van 44mg. De gemiddelde behandelduur in de MagnetisMM-3 studie was 10,75 maanden. Patiënten ontvangen dedurende de eerste week een opstartdosis van 12 mg op dag 1 en 32 mg op dag 4. Daarna ontvangen zij een wekelijkse dosering van 76 mg tot en met week 24. Vanaf 25 weken kunnen patiënten omschakelen naar een tweewekelijkse dosering bij aanhoudend respons en vanaf 49 kunnen zij omschakelen naar een vierwekelijkse dosering bij aanhoudend respons. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 35,474,400.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Kosten per jaar in Zorginstituut advies € 7.423.941. Advies - vergoed elranatamab (Elrexfio®) en talquetamab (Talvey®) voor de behandeling van multipel myeloom. 2 juli 2025. In de budgetimpactanalyse wordt uitgegaan dat er 49 patiënten in het derde jaar na introductie elranatamab zullen ontvangen. Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen