Emicizumab Medicine 07 June 2022 Extended indication Hemlibra is indicated for routine prophylaxis of bleeding episodes in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency): mild or moderate disease for whom prophylaxis is clinically indicated. Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost € 7,570,500.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Emicizumab Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Hemostasis promoting medication Extended indication Hemlibra is indicated for routine prophylaxis of bleeding episodes in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency): mild or moderate disease for whom prophylaxis is clinically indicated. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Hemlibra Manufacturer Roche Portfolio holder Roche Mechanism of action Coagulant Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Solution Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Een bi-specifiek antilichaam dat een brug vormt tussen geactiveerde factor IX en X om zo de functie van ontbrekende factor VIII te herstellen. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date November 2021 Expected Registration September 2022 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Middel is al goedgekeurd voor (EPAR en SmPC): - Hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie) met remmers tegen factor VIII - ernstige hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie, FVIII < 1%) zonder remmers tegen factor VIII Middel is een sluismiddel sinds maart 2019. Voor het middel heeft een financieel arrangement tot juni 2023. Het geneesmiddel is breed uitgesloten wat betekent dat toekomstige indicatie-uitbreinding als deze automatisch in de sluis stromen. Therapeutic value Current treatment options Er is momenteel geen curatieve behandeling beschikbaar voor hemofilie. De standaardbehandeling van patiënten met milde en matig-ernstige hemofilie A, waarbij profylaxe is geïndiceerd en die geen remmers tegen factor VIII hebben, bestaat uit routineprofylaxe (substitutie) met factor VIII producten (intraveneus toegediend). Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De definitie voor gebruik zou moeten zijn: elke vorm van hemofilie A waarbij er op klinische gronden een indicatie is voor profylaxe. Er loopt een internationale klinische studie (72 patiënten) om de veiligheid, het effect en farmacologische eigenschappen, van emicizumab profylaxe bij personen met milde en matig-ernstige hemofilie A zonder FVIII remmers (1). Interim resultaten laten positief effect zien van dit geneesmiddel (2). Uiteindelijke studieresultaten zouden meer duidelijkheid moeten bieden maar naar verwachting is er een duidelijke verwachte meerwaarde van dit geneesmiddel (3). In Nederland worden nu 7 dergelijke patiënten behandeld met expliciete toestemming van de zorgverzekeraar (4). Het percentage patiënten met zero bleeds stijgt en het aantal patiënten >3 behandelde bloedingen/jaar daalt bij patiënten behandeld met emicizumab. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 3 mg/kg (eerste 4 weken), vanaf week 5 dosering en frequentie persoonsafhankelijk (zie aanvullende opmerkingen) References HAVEN 6 study (NCT04158648) (1); Interim resultaten HAVEN 6 studie: https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper146009.html (2); Expert opinie (3); bron: HemoNed rapportage juli 2021 (4) Additional remarks The recommended dose is 3 mg/kg once weekly for the first 4 weeks (loading dose), followed by a maintenance dose from week 5, of either 1.5 mg/kg once weekly, 3 mg/kg every two weeks, or 6 mg/kg every four weeks, all doses administered as a subcutaneous injection Expected patient volume per year Patient volume < 30 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Hassan S et al., (2021) J Thromb Haemost. 2021 Oct;19(10):2394-2406 (1). Expert opinion (2) Additional remarks De prevalentiecijfers van hemofilie A+B worden geschat op 2.134 patiënten. Hiervan hebben 704 ernstig, 282 matig ernstig, 1.148(1) milde klachten. In ongeveer 85% van deze gevallen betreft het hemofilie A (1). In Nederland betekent dit dus 1.744 patiënten. Extrapolerend betekent dat dus 600 ernstig, 240 matig ernstig, 975 milde Hemofilie A patiënten. Het percentage patiënten dat profylaxe gebruikte en aan de bovengenoemde studie heeft deelgenomen was 16% matig ernstig (dat zou dus inhouden 0,16x240=38 patiënten) en 2% mild (dat zou dus inhouden 0,02x975=19 patiënten). Dit is echter een overschatting van het reële aantal patiënten. Patiënten die profylaxe gebruiken zullen eerder geneigd zijn geweest mee te doen met de studie dan patiënten met een heel mild fenotype die ook deels niet eens bereikt zijn voor deelname aan de studie (2). Expected cost per patient per year Cost € 63,100.00 - 441,600.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References medicijnkosten.nl (prijzen zijn omgerekend naar exclusief BTW en afgerond op honderden) Additional remarks Verwachte kosten op basis van huidige kosten van eerdere indicaties, loading dose (3 mg/kg, 1x per week voor 4 weken), verwachte dosering voor 48/52 en een en een gemiddeld gewicht voor volwassenen (70 kg) en kinderen (10 kg). Minimale kosten weergegeven betreft de inschatting voor kinderen, de maximale kosten de inschatting voor volwassenen. Potential total cost per year Total cost € 7,570,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Totale kosten is sterk afhankelijk van het % aantal kinderen (vanwege grote verschillen in dosering op basis van gewicht) binnen dit indicatiegebied. In de HIN studie was de verdeling profylaxe: Matig ernstig: 25% profylaxe gebruikers 0-16 jaar en mild: 20% profylaxe gebruikers 0-16 jaar. Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks