Emicizumab Medicine 07 June 2022 Extended indication Hemlibra is indicated for Routine prophylaxis of bleeding episodes in patients with haemophilia A without factor VIII inhibitors who have moderate disease with severe bleeding phenotype. Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost € 12,617,500.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Emicizumab Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Hemostasis promoting medication Extended indication Hemlibra is indicated for Routine prophylaxis of bleeding episodes in patients with haemophilia A without factor VIII inhibitors who have moderate disease with severe bleeding phenotype. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Hemlibra Manufacturer Roche Portfolio holder Roche Mechanism of action Coagulant Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Solution Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Een bi-specifiek antilichaam dat een brug vormt tussen geactiveerde factor IX en X om zo de functie van ontbrekende factor VIII te herstellen. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date October 2021 Expected Registration January 2023 Orphan drug Yes Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Middel is al goedgekeurd voor (EPAR en SmPC): - Hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie) met remmers tegen factor VIII - ernstige hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie, FVIII <1%) zonder remmers tegen factor VIII Middel is een sluismiddel sinds maart 2019. Het middel heeft een financieel arrangement tot juni 2023. Het geneesmiddel is breed uitgesloten wat betekent dat toekomstige indicatie-uitbreinding als deze automatisch in de sluis stromen. Positieve CHMP opinie december 2022. Therapeutic value Current treatment options Er is momenteel geen curatieve behandeling beschikbaar voor hemofilie. De standaardbehandeling van patiënten met milde en matig-ernstige hemofilie A, waarbij profylaxe is geïndiceerd en die geen remmers tegen factor VIII hebben, bestaat uit routineprofylaxe (substitutie) met factor VIII producten (intraveneus toegediend). Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De definitie voor gebruik zou moeten zijn: elke vorm van hemofilie A waarbij er op klinische gronden een indicatie is voor profylaxe. Er loopt een internationale klinische studie (72 patiënten) om de veiligheid, het effect en farmacologische eigenschappen, van emicizumab profylaxe bij personen met milde en matig-ernstige hemofilie A zonder FVIII remmers (1). Interim resultaten laten positief effect zien van dit geneesmiddel (2). Uiteindelijke studieresultaten zouden meer duidelijkheid moeten bieden maar naar verwachting is er een duidelijke verwachte meerwaarde van dit geneesmiddel (3). In Nederland worden nu 7 dergelijke patiënten behandeld met expliciete toestemming van de zorgverzekeraar (4). Het percentage patiënten met zero bleeds stijgt en het aantal patiënten >3 behandelde bloedingen/jaar daalt bij patiënten behandeld met emicizumab. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 3 mg/kg (eerste 4 weken), vanaf week 5 dosering en frequentie persoonsafhankelijk (zie aanvullende opmerkingen) References HAVEN 6 study (NCT04158648) (1); Interim resultaten HAVEN 6 studie: https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper146009.html (2); Expert opinie (3); bron: HemoNed rapportage juli 2021 (4) Additional remarks The recommended dose is 3mg/kg once weekly for the first 4 weeks (loading dose), followed by a maintenance dose from week 5, of either 1.5mg/kg once weekly, 3mg/kg every two weeks, or 6mg/kg every four weeks, all doses administered as a subcutaneous injection Expected patient volume per year Patient volume 33 - 66 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References jaarreportage HemoNED 2021 (1). Expert opinion (2) Additional remarks Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). De recente telling met werkelijke patiënten in Nederland kwam uit op 66 patiënten met milde/matige hemofilie A met een indicatie voor profylaxe. De verwachting is dat niet alle patiënten overgaan op emicizumab, mogelijk de helft van de patiënten wanneer dit in lijn is met ernstige hemofilie A. (2) Expected cost per patient per year Cost € 63,100.00 - 441,600.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References medicijnkosten.nl (prijzen zijn omgerekend naar exclusief BTW en afgerond op honderden) Additional remarks Verwachte kosten op basis van huidige kosten van eerdere indicaties, start dosering (3mg/kg, 1x per week voor 4 weken), verwachte dosering voor 48/52 en een gemiddeld gewicht voor volwassenen (70 kg) en kinderen (10 kg). Minimale kosten weergegeven betreft de inschatting voor kinderen, de maximale kosten de inschatting voor volwassenen. Er is een financieel arrangement afgesloten tot en met 1 juni 2026. Potential total cost per year Total cost € 12,617,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Totale kosten is sterk afhankelijk van het percentage aantal kinderen (vanwege grote verschillen in dosering op basis van gewicht) binnen dit indicatiegebied. In de HIN studie was de verdeling profylaxe: Matig ernstig: 25% profylaxe gebruikers 0 tot 16 jaar en mild: 20% profylaxe gebruikers 0 tot 16 jaar. Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks