Entrectinib Medicine 13 December 2018 Extended indication Rozlytrek as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with ROS1-positive, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) not previously treated with ROS1 inhibitors. Therapeutic value Possible added value Total cost € 4,875,000.00 Registration phase Registered and not reimbursed Product Active substance Entrectinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Lung cancer Extended indication Rozlytrek as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with ROS1-positive, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) not previously treated with ROS1 inhibitors. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Rozlytrek Manufacturer Roche Portfolio holder Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Inhibitor of the tyrosine kinases TrkA (coded by the gene NTRK1), TrkB (coded by the gene NTRK2), TrkC (coded by the gene NTRK3), ROS1 (coded by the gene ROS1), and ALK (coded by the gene ALK). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date January 2019 Expected Registration July 2020 Orphan drug No Registration phase Registered and not reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie in mei 2020. In de sluis geplaatst voor de indicatie: "ROS1-positieve, gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)". Pakketadvies aan de minister in april/mei 2021. Zorginstituut Nederland heeft beoordeeld of entrectinib (Rolzytrek®) uit het basispakket vergoed moet worden. Entrectinib (Rolzytrek®) wordt gebruikt als monotherapie bij de behandeling van volwassen patiënten met ROS1-positief gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). De aanleiding voor dit advies was de plaatsing van entrectinib (Rolzytrek®) in de sluis voor dure geneesmiddelen. Het Zorginstituut concludeert dat entrectinib niet in aanmerking komt voor het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutic value Current treatment options Crizotinib Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er zijn geen vergelijkende studies ten opzichte van crizotinib maar er wordt verwacht dat entrectinib een meerwaarde zal hebben ten opzichte van crizotinib door het gunstige veiligheidsprofiel van dit geneesmiddel. Duration of treatment Median 16.5 month / months Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 600mg References SmPC; clinicaltrials.gov and Doebele et al. 2018 (IASLC); Facchinetti F, Friboulet L. Profile of entrectinib and its potential in the treatment of ROS1-positive NSCLC: evidence to date. Lung Cancer (Auckl). 2019;10:87–94. Published 2019 Sep 9. doi:10.2147/LCTT.S190786. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 50 - 100 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References NKR; Bubendorf, et al., Virchows Arch. 2016; 469(5): 489–503, Pakketadvies sluisgeneesmiddel atezolizumab (Tecentriq®) bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, ZIN 2018; uitgezaaide-kanker-in-beeld-rapport.pdf; expertopinie. Additional remarks In 2018 waren er 10.190 diagnoses NSCLC in Nederland. Dit betrof 1.724 stadium I, 921 stadium II, 2.452 stadium III (waarvan zo'n 55% stadium IIIa en zo'n 45% stadium IIIb), 5.062 stadium IV en 31 onbekend. Uitgaande van stadium IIIb / IV komt dat neer op zo'n 6.200 patiënten. Hier komen nog patiënten bij uit eerdere stadia die verslechteren naar stadium IIIb/IV. Binnen een jaar is de inschatting dat dit 20% van stadium I/II bedraagt (529) en 50% van stadium IIIa (675). In totaal bedraagt deze groep dus zo'n 7.400 patiënten. Het aantal patiënten dat geen plaveiselcelcarcinoom heeft betreft 77% (ongeveer 5.700). Hiervan is 1%-2% van de patiënten ROS1 positief. Gezien het een indicatie betreft waarbij een mutatie een rol speelt is de verwachting dat van deze patiënten maximaal 85% een eerstelijnsbehandeling krijgen (50-100 patiënten). Dit betreft een hoger percentage dan patiënten zonder oncogene mutatie omdat in dit geval de performance score een ondergeschikte rol speelt. Aangezien niet elke patiënt genetisch getest zal worden komt slechts een deel van deze patiënten in aanmerking voor de behandeling al kan dit wel toenemen indien er uitgebreider getest gaat worden. Expected cost per patient per year Cost € 65,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks De fabrikant geeft aan dat de prijs €65.000 per patiënt per jaar zal bedragen. In de sluis geplaatst tot er een financieel arrangement overeengekomen is. Potential total cost per year Total cost € 4,875,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Fabrikant Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks