Etranacogene dezaparvovec Geneesmiddel 12 juni 2019 Uitgebreide indicatie Hemgenix is indicated for the treatment of severe and moderately severe Haemophilia B (congenital Factor IX deficiency) in adult patients without a history of Factor IX inhibitors. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 140.000.000,00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Etranacogene dezaparvovec Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Hemostase bevorderende medicatie Uitgebreide indicatie Hemgenix is indicated for the treatment of severe and moderately severe Haemophilia B (congenital Factor IX deficiency) in adult patients without a history of Factor IX inhibitors. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Hemgenix Fabrikant Cslbehring Portfoliohouder Cslbehring Werkingsmechanisme Gentherapie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen factor IX bloedstollingsfactoren (Adeno-associated viral vector serotype 5 containing human factor IX gene or variant). Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Versnelde beoordeling Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME) ATMP Ja Indieningsdatum Maart 2022 Verwachte registratie Februari 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP opinie in december 2022. Entranacogene dezaparvovec is in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen: https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2023-8134.html Het Zorginstituut adviseert de minister van VWS om etranacogene dezaparvovec (Hemgenix®) na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor IX concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Patiënten krijgen eenmalig een infusie met AAV-5 vector met als resultaat dat de levercellen stollingsfactor IX gaan produceren. Hiermee wordt een niveau van 30 tot 40% van het normale factor IX niveau bereikt, waardoor patiënten minder bloedingen hebben en minder stollingsfactor nodig hebben. Dit effect lijkt lang aan te houden. De verwachting is dat dit product een gamechanger gaat zijn voor hemofilie B patiënten en zal leiden tot een verbetering van de kwaliteit van leven doordat patiënten niet of nauwelijks stollingsfactor intraveneus hoeven toe te dienen. Data van de CLIMB-111/21 zijn gepresenteerd tijdens de EHA in juni 2023 over 17 patiënten met SCD die behandeld zijn met exa-cel. 94% had het primaire eindpunt bereikt na 12 maanden (geen pijn crise meer). 100% van de patiënten had werd niet meer opgenomen in het ziekenhuis. Op basis van deze interim data ziet de effectiviteit er erg goed uit. Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 2 x 10^13 gc/kg Bronnen NCT03489291, NCT03569891 Aanvullende opmerkingen intravenous single infusion, The administered dose of AMT-061 will be 2 x 10^13 gc/kg. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 40 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen erfelijkheid.nl (1), HemoNed. rapportage 2022 (2) expert opinie (3). Aanvullende opmerkingen In Nederland zijn ongeveer 400 patiënten met hemofilie B (1). Hemofilie B komt hoofdzakelijk bij mannen voor. Vooralsnog komen de volgende patiënten hiervoor in aanmerking; patiënten met ernstige hemofilie B, patiënten die volwassen zijn, patiënten die in verleden geen remmende antistoffen tegen factor IX hebben gehad, patiënten die geen antistoffen hebben tegen de vector AAV-5 en patiënten die niet besmet zijn met hepatitis B of C. Het aantal is dus beduidend lager. Er zijn in Nederland 86 ernstige hemofilie B patiënten en 36 matig-ernstige hemofilie B patiënten geregistreerd in (2). Hoeveel hiervan onder de criteria vallen qua leeftijd, nooit antistoffen, niet besmet met hepatitis B/C is moeilijk te zeggen. De inschatting is maximaal 40 patiënten. Een deel van deze patiënten (ongeveer 10 tot 15) wordt in studieverband al behandeld, het reële aantal patiënten dat in aanmerking komt zal daarom nog lager liggen dan deze 40 patiënten (3). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 3.500.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen https://www.forbes.com/sites/joshuacohen/2022/12/02/despite-eye-popping-35-million-price-tag-for-gene-therapy-hemgenix-budget-impact-for-most-payers-will-be-relatively-small/?sh=713aeaf8173d Aanvullende opmerkingen In de Verenigde Staten is de lijstprijs van Hemgenix $3,500,000. Bij de vergoedingsaanvraag in Nederland zal de totale kosten niet per jaar maar verspreid over meerdere jaren zijn op een voorwaarden van aanhoudend effect (Pay For Performance). Jaarlijkse kosten van FIX zal gehanteerd worden als de maatstaaf voor de jaarlijkse termijnbetaling voor Hemgenix. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 140.000.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Het is 120.000.000 gebaseerd op de laatste update. Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen