Etranacogene dezaparvovec Medicine 12 June 2019 Extended indication Hemgenix is indicated for the treatment of severe and moderately severe Haemophilia B (congenital Factor IX deficiency) in adult patients without a history of Factor IX inhibitors. Therapeutic value Possible added value Total cost € 140,000,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Etranacogene dezaparvovec Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Hemostasis promoting medication Extended indication Hemgenix is indicated for the treatment of severe and moderately severe Haemophilia B (congenital Factor IX deficiency) in adult patients without a history of Factor IX inhibitors. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Hemgenix Manufacturer Cslbehring Portfolio holder Cslbehring Mechanism of action Gene therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Factor IX bloedstollingsfactoren (Adeno-associated viral vector serotype 5 containing human factor IX gene or variant). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Yes Submission date March 2022 Expected Registration February 2023 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie in december 2022. Entranacogene dezaparvovec is in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen: https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2023-8134.html. Het Zorginstituut adviseert de minister van VWS om etranacogene dezaparvovec (Hemgenix®) na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. In augustus 2025 heeft de minister van VWS gemeld dat er geen akkoord bereikt is met de leverancier en Hemgenix voorlopig niet in het basispakket zal worden opgenomen. Therapeutic value Current treatment options Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor IX concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Patiënten krijgen eenmalig een infusie met AAV-5 vector met als resultaat dat de levercellen stollingsfactor IX gaan produceren. Hiermee wordt een niveau van 30 tot 40% van het normale factor IX niveau bereikt, waardoor patiënten minder bloedingen hebben en minder stollingsfactor nodig hebben. Dit effect lijkt lang aan te houden. De verwachting is dat dit product een gamechanger gaat zijn voor hemofilie B patiënten en zal leiden tot een verbetering van de kwaliteit van leven doordat patiënten niet of nauwelijks stollingsfactor intraveneus hoeven toe te dienen. Data van de CLIMB-111/21 zijn gepresenteerd tijdens de EHA in juni 2023 over 17 patiënten met SCD die behandeld zijn met exa-cel. 94% had het primaire eindpunt bereikt na 12 maanden (geen pijn crise meer). 100% van de patiënten werd niet meer opgenomen in het ziekenhuis. Op basis van deze interim data ziet de effectiviteit er erg goed uit. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration 2 x 10^13 gc/kg References NCT03489291, NCT03569891 Additional remarks intravenous single infusion, The administered dose of AMT-061 will be 2 x 10^13 gc/kg.. Expected patient volume per year Patient volume < 40 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References erfelijkheid.nl (1), HemoNed. rapportage 2022 (2) expert opinie (3). Additional remarks In Nederland zijn ongeveer 400 patiënten met hemofilie B (1). Hemofilie B komt hoofdzakelijk bij mannen voor. Vooralsnog komen de volgende patiënten hiervoor in aanmerking; patiënten met ernstige hemofilie B, patiënten die volwassen zijn, patiënten die in verleden geen remmende antistoffen tegen factor IX hebben gehad, patiënten die geen antistoffen hebben tegen de vector AAV-5 en patiënten die niet besmet zijn met hepatitis B of C. Het aantal is dus beduidend lager. Er zijn in Nederland 86 ernstige hemofilie B patiënten en 36 matig-ernstige hemofilie B patiënten geregistreerd in (2). Hoeveel hiervan onder de criteria vallen qua leeftijd, nooit antistoffen, niet besmet met hepatitis B/C is moeilijk te zeggen. De inschatting is maximaal 40 patiënten. Een deel van deze patiënten (ongeveer 10 tot 15) wordt in studieverband al behandeld, het reële aantal patiënten dat in aanmerking komt zal daarom nog lager liggen dan deze 40 patiënten (3). Expected cost per patient per year Cost € < 3,500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.forbes.com/sites/joshuacohen/2022/12/02/despite-eye-popping-35-million-price-tag-for-gene-therapy-hemgenix-budget-impact-for-most-payers-will-be-relatively-small/?sh=713aeaf8173d Additional remarks In de Verenigde Staten is de lijstprijs van Hemgenix $3,500,000. Bij de vergoedingsaanvraag in Nederland zal de totale kosten niet per jaar maar verspreid over meerdere jaren zijn op een voorwaarden van aanhoudend effect (Pay For Performance). Jaarlijkse kosten van FIX zal gehanteerd worden als de maatstaaf voor de jaarlijkse termijnbetaling voor Hemgenix. Potential total cost per year Total cost € 140,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Het is 120.000.000 gebaseerd op de laatste update. Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks