Exagamglogene autotemcel Medicine 07 June 2022 Extended indication Casgevy is indicated for the treatment of transfusion‑dependent β‑thalassemia (TDT) in patients 12 years of age and older for whom haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is appropriate and a human leukocyte antigen (HLA)‑matched related HSC donor is not available and for the treatment of severe sickle cell disease (SCD) in patients 12 years of age and older with recurrent vaso‑occlusive crises (VOCs) for whom haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is appropriate and a human leukocyte antigen (HLA)‑matched related HSC donor is not available. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 150,000,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Exagamglogene autotemcel Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Casgevy is indicated for the treatment of transfusion‑dependent β‑thalassemia (TDT) in patients 12 years of age and older for whom haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is appropriate and a human leukocyte antigen (HLA)‑matched related HSC donor is not available and for the treatment of severe sickle cell disease (SCD) in patients 12 years of age and older with recurrent vaso‑occlusive crises (VOCs) for whom haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is appropriate and a human leukocyte antigen (HLA)‑matched related HSC donor is not available. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Casgevy Manufacturer Vertex Portfolio holder Vertex Mechanism of action Autologous modified cell therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise AUMC; UMCU/Creveld Kliniek; LUMC; ErasmusMC Additional remarks Substance a.k.a. CTX001 Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Yes Submission date January 2023 Expected Registration February 2024 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Advice Healthcare Institute Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks Exagamglogene autotemcel is in de sluis geplaatst voor geneeskundige behandelingen (februari 2024). Zorginstituut Nederland beoordeelt of exagamglogene autotemcel (Casgevy®; exa-cel) vergoed kan worden. Start beoordeling dossier in januari 2025. Zorginstituut Nederland heeft de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) geadviseerd om exagamglogene autotemcel (Casgevy®; exa-cel) na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutic value Current treatment options For SCD: Hydroxyurea/hydroxycarbamide and red cell transfusions (top up / exchange). For TDT: Regular blood transfusions and iron chelation therapy, luspatercept. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De therapeutische waarde voor deze vorm van stamcelgentherapie kan waarschijnlijk het beste vergeleken worden met allogene stamceltransplantatie voor patiënten met sikkelcelziekte en transfusieafhankelijke thalassemie. Omdat deze behandeling in theorie minder bijwerkingen kan hebben (met name er bestaat geen risico op graft-versus-host-ziekte bij allogene transplantatie wel) zouden bij bewezen effectiviteit alle patiënten die in aanmerking komen voor een allogene transplantatie deze behandeling kunnen ondergaan. Derhalve is concurrentie met luspatercept (in ieder geval op de kinderleeftijd) mogelijk niet relevant. Aangezien we hier over curatieve therapie spreken, dat is niet het geval met luspatercept en omdat luspatercept nog niet voor kinderen geregistreerd is. Uit de data van CLIMB-111/21 die gepresenteerd zijn tijdens de EHA in juni 2023 blijkt dat van de 17 patiënten met SCD die behandeld zijn met exa-cel 94% het primaire eindpunt bereikten na 12 maanden (geen pijn crise meer). 100% had geen ziekenhuisopnames meer. Op basis van deze interim data ziet de effectiviteit er erg goed uit. Uit een recente review (januari 2024) blijkt er zeker een grote meerwaarde. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT03655678 Additional remarks Administered by IV infusion following myeloablative conditioning with busulfan. Expected patient volume per year Patient volume < 75 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References hematologienederland.nl Additional remarks In Nederland zijn ongeveer 100 tot 200 patiënten bekend. De ziekte komt evenveel voor bij mannen als bij vrouwen. Met name patiënten die op dit moment allogene stamceltransplantatie ondergaan kunnen mogelijk in aanmerking komen voor dit product. Er wordt een patiëntvolume van maximaal 75 patiënten per jaar verwacht. Expected cost per patient per year Cost € < 2,000,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.fool.com/investing/2021/07/23/3-things-about-crispr-therapeutics-smart-investors/ Additional remarks De prijs in Nederland is nog niet bekend. Prijs inschattingen in de Verenigde Staten lopen tot $2,000,000 per patiënt. Potential total cost per year Total cost € 150,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References adisinsight; fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks Frangoul et al 2021. N Engl J Med 2021; 384:252-260