Risdiplam Geneesmiddel 07 juni 2022 Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of patients below 2 months of age. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 2.651.200,00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Risdiplam Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie SMA Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of patients below 2 months of age. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Evrysdi Fabrikant Roche Portfoliohouder Roche Werkingsmechanisme Overig Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Vloeistof Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum UMC Utrecht Aanvullende opmerkingen Neuron 2 (SMN2) splicing modifier. Risdiplam is ontworpen om de SMN eiwit-niveaus in het centrale zenuwstelsel en het hele lichaam duurzaam te verhogen. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Januari 2022 Verwachte registratie Augustus 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Registratie verkregen 29 augustus 2023. Positief CHMP advies afgegeven op 20 juli 2023. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Nusinersen, onasemnogene abeparvovec. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing De RAINBOWFISH studie (NCT03779334) onderzoekt risdiplam bij kinderen met presymptomatische SMA die tot 6 weken oud zijn bij de eerste dosis risdiplam. Er is enkel een interim analyse bekend, hieruit blijkt dat alle kinderen (n=25) de motorische mijlpalen halen. De meeste kindjes worden met zolgensma behandeld. Er is ook een studie gepland naar behandeling met combi. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening Waarschijnlijk 0.2-0.25 mg/kg/dag. Dosering in deze leeftijdsgroep wordt onderzocht in de RAINBOWFISH studie. Bronnen (NCT03779334) Aanvullende opmerkingen Dosering is afhankelijk van leeftijd en gewicht van de patiënt en wordt onderzocht in de RAINBOWFISH studie (fase 2, N=25); alle patiënten lijken geïncludeerd. Verwachte primary completion date is juni 2023. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 16 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Pakketadvies Risdiplam/Evrysdi (1); Aanvullende opmerkingen Op dit moment zijn er ruim 410 patiënten in beeld bij het Nederlandse SMA Expertisecentrum. Het SMA expertisecentrum verwacht zelf dat de totale Nederlandse SMA populatie ongeveer 510 patiënten bedraagt. De mogelijk 100 patiënten die niet bij het expertisecentrum in beeld zijn, kunnen patiënten zijn die nog niet door hun huisarts doorverwezen zijn of die nog geen behandelwens hebben. De incidentie van alle typen SMA bedraagt gemiddeld ongeveer 8 per 100.000 levend geborenen (ongeveer 1 per 12.000). In Nederland worden per jaar naar schatting 15 tot 20 kinderen met SMA geboren (incidentie 1 per 6.000 tot 1 per 10.000), waarvan ongeveer de helft SMA type 1 heeft. In de budget impact analyse wordt daarom uitgegaan van 16 nieuwe SMA gevallen per jaar, waarvan er 8 type 1 zullen hebben (50%) en 8 type 2 en 3 (50%) (1). Vanaf 1 juni 2022 worden pasgeborenen in Nederland via de hielprik ook getest op spinale musculaire atrofie (SMA(Spinale Musculaire Atrofie)) dit vergroot de kans dat SMA-patiënten tijdig opgespoord en behandeld kunnen worden. bij de hielprik verwacht men elk jaar 15-20 kinderen te diagnostiseren (obv incidentie) Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 165.700,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen NICE appraisal on risdiplam (2021) https://www.nice.org.uk/guidance/ta755/resources/risdiplam-for-treating-spinal-muscular-atrophy-pdf-82611377117125 (1); Expert opinie (2) Aanvullende opmerkingen Evrysdi wordt sinds 1 juli 2023 vergoed voor patiënten met een presymptomatische diagnose (1 tot en met 4 SMN2 kopieën). De vergoeding is beperkt tot een startleeftijd vanaf 2 maanden, omdat voor die groep nog geen EMA registratie bestond. Deze indicatieuitbreiding maakt vroegere start mogelijk, bijvoorbeeld meteen nadat de presymptomatische diagnose is gesteld. Lijstprijskosten per 60mg (80ml) vial: €8.285 (Nederlandse lijstprijs). Risdiplam wordt in jonge kinderen (onder de 20kg) op gewicht gedoseerd. Vanaf 20kg is er sprake van een flat dose van 5mg per dag. Voor patiënten die niet op deze flat dose zitten, zijn de kosten lager dan Spinraza. Dit is dus het geval bij jonge patiënten. Het belangrijkste aspect rondom de kosten van deze indicatie uitbreiding betreft dat er hier slechts sprake is van het naar voren halen van de behandeling, het gaat hier niet om extra patiënten. Gedurende de eerste twee maanden van het leven (de scope van de indicatie uitbreiding), gebruikt één patiënt slechts één flacon risdiplam. Bij de dosering van 0,2mg/kg/dag en een gewicht van 5kg, betekent dat een dagelijkse dosering van 1mg per baby. Deze indicatie uitbreiding betreft enkel de eerste twee maanden na geboorte. Gedurende die twee maanden gebruikt een baby dus maximaal 60mg (ervan uitgaande dat de behandeling start op de dag van geboorte). Aangezien één flacon Evrysdi 60mg risdiplam bevat, resulteert deze indicatie uitbreiding mogelijk in één extra flacon per patiënt á €8.285. Wanneer er wordt aangenomen dat alle incidente SMA patiënten in Nederland (18 tot 20 per jaar) direct na geboorte worden gediagnostiseerd en worden behandeld met Evrysdi, resulteert dat in maximaal €165.700 aan jaarlijkse kosten. Het is aannemelijk dat het werkelijke bedrag lager is. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 2.651.200,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen