Fidanacogene elaparvovec Medicine 10 June 2020 Extended indication Beqvez is indicated for the treatment of severe and moderately severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) in adult patients without a history of factor IX inhibitors and without detectable antibodies to variant AAV serotype Rh74. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase No registration expected Product Active substance Fidanacogene elaparvovec Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Hemostasis promoting medication Extended indication Beqvez is indicated for the treatment of severe and moderately severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) in adult patients without a history of factor IX inhibitors and without detectable antibodies to variant AAV serotype Rh74. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Durveqtix Manufacturer Pfizer Portfolio holder Pfizer Mechanism of action Gene therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Een AAV vector die een high-activity Factor IX transgene bevat. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Yes Submission date April 2023 Expected Registration July 2024 Orphan drug Yes Registration phase No registration expected Reimbursement Medicine sluice Additional remarks In mei 2024 is geadviseerd aan VWS om fidanacogene elaparvovec in de sluis te plaatsen (>20 miljoen). Therapeutic value Current treatment options Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor IX concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd. In de toekomst ook wellicht Entranacogene dezaparvovec. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Na succesvolle gentherapie is er geen noodzaak meer tot profylactische onderhoudsbehandeling met factor IX concentraat. Er is nog wel factor IX concentraat nodig bij bloedingen of operaties (tenzij de met gentherapie bereikte factor IX niveaus zeer hoog zijn). Fidanacogene elaparvovec bevat dezelfde genetische variant met extra hoge factor IX activiteit als entranacogene dezaparvovec. In theorie hebben zij een vergelijkbare werkzaamheid. Het enige verschil is het type AAV vector. Fidanacogene elaparvovec is op basis van een AAVSpark-100 vector, terwijl entranacogene dezaparvovec op basis van een AAV5 vector is. Patiënten kunnen van nature antistoffen hebben tegen zo'n vector en dus soms wel voor de ene maar niet voor de andere vector in aanmerking komen. Dus vanuit AAV antistoffen zouden de vectoren complementair kunnen zijn. De resultaten uit de BENEGENE-2 studie zijn nog niet gepubliceerd. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT03861273 (BENEGENE-2) Additional remarks Eenmalige intraveneuze toediening gedurende 1 uur. Expected patient volume per year Patient volume < 117 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References 1,2. HemoNed Jaarrapportage_2023 3.https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06657.x 4. CBS 5. expertopinie Additional remarks 1. Het totaalaantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1:10.000 inwoners, dat wil zeggen ongeveer 1.700 patiënten; 15% hiervan heeft hemofilie B, dit zijn 255 patiënten. 2. In het register van HemoNED zitten 212 patiënten met hemofilie B. Hiervan hebben er 34 matige hemofilie B en 91 ernstige hemofilie B hebben (125 patiënten totaal). Omgerekend naar de populatie met hemofilie B, betekent dit dat er in totaal 255/212x125= 150 patiënten zijn in Nederland met matige en ernstige hemofilie. Deze groep komt in aanmerking voor behandeling. 3. Hiervan heeft 97% tot 98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling, dit zijn 148 patiënten. 4. Uitsluitend volwassenen komen in aanmerking voor deze behandeling, dit is 79% van de totale groep is 117 patiënten. Hoeveel hiervan onder de criteria vallen qua leeftijd, nooit antistoffen, niet besmet met hepatitis B/C is moeilijk te zeggen. De inschatting is maximaal 40 patiënten. Let wel: een deel van deze patiënten (ongeveer 10 tot 15) wordt in studieverband al behandeld, het reële aantal patiënten dat in aanmerking komt zal daarom nog lager liggen dan deze 40 patiënten (2). Daarbij moet in ogenschouw gehouden worden dat deze patiënten zowel voor fidanacogene elaparvovec als entranacogene dezaparvovec in aanmerking komen. Het daadwerkelijk aantal patiënten dat met fidanacogene elaparvovec behandeld zal worden zal dus lager liggen als entranacogene dezaparvovec tot het pakket toegelaten wordt (5). Expected cost per patient per year Cost References Zorginstituut 2024 (1). AABB en Reuters (2) Additional remarks Fidacogene elaparvovec is in de Sluis geplaatst. De Nederlandse prijs is niet vastgesteld. In February 2025 heeft Pfizer aangekondigd de verdere ontwikkeling en commecialisering van fidanacogene elaparvovec te discontinueren (2) Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks