Fluticasone furoate / umeclidinium (bromide) / vilanterol (trifenatate) Medicine 09 January 2018 Extended indication Trelegy Ellipta is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling bij volwassen patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) die niet voldoende kunnen worden behandeld met een combinatie van een inhalatiecorticosteroïde en een langwerkende bèta2-agonist. Therapeutic value Possible equal value Total cost € 3,750,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Fluticasone furoate / umeclidinium (bromide) / vilanterol (trifenatate) Domain Lung diseases Reason of inclusion Main indication COPD Extended indication Trelegy Ellipta is geïndiceerd als onderhoudsbehandeling bij volwassen patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) die niet voldoende kunnen worden behandeld met een combinatie van een inhalatiecorticosteroïde en een langwerkende bèta2-agonist. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Trelegy Ellipta Manufacturer GSK Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Inhalation Therapeutical formulation Inhalation powder Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Zie ook Trimbow; Strikte indicatiestelling voor welke subpopulatie van COPD deze triple therapie is bedoeld. Er dient ervoor te worden gewaakt dat COPD patienten die geen inhalatieglucocorticoiden behoeven, die ook niet krijgen voorgeschreven via een combinatiepreparaat. Nieuw combinatiepreparaat, bevat drie eerder reeds beschikbare bestanddelen Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity New medicine ATMP Unknown Submission date January 2017 Expected Registration November 2017 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve opinie CHMP september 2017. Geregistreerd per november 2017. Sinds april 2018 vergoed. Therapeutic value Current treatment options De fixed triple Trimbow van Chiesi en de grote verscheidenheid aan losse triples (combinaties van een LABA, een LAMA en een ICS in twee of drie aparte inhalatoren) die ook nu al bestaan. Therapeutic value Possible equal value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Alle bestanddelen waren reeds beschikbaar en worden al voorgeschreven. Ook andere firma’s hebben vergelijkbare middelen op de markt. Chiesi heeft als eerste al een versie van deze zogenaamde triple therapie voor COPD geïntroduceerd. De meerwaarde zou kunnen liggen in verbeteringen van therapietrouw en gebruiksgemak (alles ineen en éénmaal daagse dosering). Die meerwaarde is aannemelijk maar niet bewezen. Inmiddels laat een nieuwe studie in de NEngJMed. zien dat er met ICS iets minder exacerbaties zijn t.o.v. luchtwegverwijders. Daarbij dient wel gezegd te worden dat er in het eerste jaar al 50% meer pneumonieën met ICS optraden. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 92 µg / 55 µg / 22 µg References http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056NEJMoa1713901 Additional remarks Een groot aantal studies van goede kwaliteit hebben getoond dat LAMA’s significante en klinisch relevante effecten hebben op klachten, longfunctie, kwaliteit van leven en exacerbatiefrequentie. Datzelfde is aangetoond voor LABA’s. Bij matig tot ernstig COPD doet de combinatie van een LABA en een LAMA meer dan elk van beide apart. Ook is aangetoond dat de combinatie van een LABA en een LAMA in meerdere opzichten effectiever is dan de ICS/LABA combinatie. Wat niet is aangetoond, en wat zeer relevant is, is het bewijs dat ICS toegevoegd aan LAMA+LABA meerwaarde heeft. De Wisdom studie uit 2015 liet zien dat bij patiënten met op papier een indicatie voor triple therapie, de ICS ongestraft gestopt kan worden. Er werd geen toename gezien van de exacerbatiefrequentie. Wel een zeer bescheiden verschil in achteruitgang van de longfunctie (FEV1) na placebogecontroleerd stoppen van de ICS. Overigens dient te worden opgemerkt dat het percentage COPD dat theoretisch gezien baat zou kunnen hebben van een ICS < 10% van het totale aantal COPD-patiënten is, mogelijk zelfs < 1%. Expected patient volume per year Patient volume > 5,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References CBS; volksgezondheidenzorg.info; LAN standaard COPD. Additional remarks Van de 17 miljoen inwoners in Nederland heeft 3,4% COPD (chronische bronchitis en/of emfyseem, 592.900 patiënten in 2016 volgens volksgezondheidenzorg.info), 18% hiervan heeft ernstige COPD (ongeveer 106.700 patiënten) en 54% hiervan heeft matig tot ernstige COPD (ongeveer 320.000 patiënten) (LAN standaard COPD). Ruim de helft van alle COPD patiënten heeft eigenlijk nauwelijks of geen exacerbaties, ongeveer 44 % heeft er tenminste 1 per jaar, niet veel meer dan 10% 2 of meer. De werkgroep verwacht dat 5000 patiënten realistisch gezien de behandeling zouden kunnen ontvangen. Echter, gezien de kans op off-label gebruik is het waarschijnlijk dat het patiëntaantal uitgroeit tot een groter deel van COPD populatie. Daarbij zijn er volgens de werkgroep reeds naar schatting 50.000 tot 100.000 COPD patiënten de facto op triple-therapie, maar dan als losse componenten, bijvoorbeeld de combi van ICS/LABA en apart een LAMA, of een LABA/LAMA combi met separaat een ICS. Expected cost per patient per year Cost € 700.00 - 800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Prescribing outlook 2017; werkgroep, frabrikant, G-standaard, medicijnkosten.nl. Additional remarks Prijs zal waarschijnlijk competitief zijn aan bestaande inhalatoren. Vergelijkbaar met Trimbow. €66,13 per verpakking is de prijs €0,55 per dosis en €2,21 per dag (2dd 2 inhalaties). Duurder dan elk van de bestanddelen afzonderlijk maar goedkoper dan losse triples. Minderkosten in geval van gepast gebruik, meerkosten in geval van het te verwachten overmatig voorschrijven. Fabrikant (nov 2017): De prijs van de twee componenten die in Trelegy gecombineerd worden (Relvar en Incruse) bedragen samen ongeveer €750 p.p.p.j.. Inmiddels via medicijnkosten.nl de prijs: € 66,90 per 30 doses. Potential total cost per year Total cost € 3,750,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Yes Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Fase 3 studies Astma. Ook wordt steeds vaker het begrip eosinofiel COPD gehanteerd als mogelijke indicatie voor ICS. Aan de validiteit van die diagnose wordt overigens door sommige experts getwijfeld. Mogelijk zijn dit patiënten die eigenlijk astma hebben. References clinicaltrials.gov Additional remarks Other information Additional remarks