Imlifidase Medicine 03 June 2025 Extended indication Imlifidase in combination with standard of care for treatment of severe anti-glomerular basement membrane disease in adults and elderly. Therapeutic value Possible added value Total cost € 15,592,500.00 Registration phase No registration expected Product Active substance Imlifidase Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other chronic immune diseases Extended indication Imlifidase in combination with standard of care for treatment of severe anti-glomerular basement membrane disease in adults and elderly. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Idefirix Manufacturer Hansa Medical Portfolio holder Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Powder for injection / infusion solution Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Werkingsmechanisme: directe en volledige afbraak van de causale IgG anti-GBM antistoffen met eenmalige toediening van imlifidase. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Particularity ATMP No Submission date Expected Registration Orphan drug Yes Registration phase No registration expected Reimbursement Medicine sluice Additional remarks De fase 3 studie GOOD‑IDES‑02 (NCT05679401) heeft het primaire eindpunt niet gehaald. Therapeutic value Current treatment options Bij de huidige behandeling met intensieve plasmawisselingen worden de causale anti-GBM antistoffen verwijderd en met immunosuppressiva in de vorm van cyclofosfamide plus prednison wordt de aanmaak van nieuwe antistoffen geremd. Deze behandeling kan alleen effectief zijn als een patiënt nog diurese heeft en leidt bij een groot deel van de patiënten tot slechts gedeeltelijk herstel van nierfunctie. Doordat het een self-limiting disease betreft kan immuun suppressie meestal na zes maanden gestaakt worden zonder kans op recidief. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Door directe en volledige afbraak van de causale anti-GBM antistoffen met eenmalige toediening van imlifidase kan er mogelijk (veel) sneller effect bereikt worden dan met intensieve plasmawisselingen en daarmee minder irreversibele schade in de nieren en dus beter behoud van nierfunctie. Bovendien is de behandeling met imlifidase een stuk eenvoudiger en veel minder belastend voor de patiënt dan behandeling met intensieve plasmawisselingen, die bij imlifidase alleen noodzakelijk zijn bij rebound van de anti-GBM antistoffen. Bij beide behandelingen zal tijdelijke behandeling met immuun suppressie noodzakelijk zijn om aanmaak van nieuwe antistoffen te voorkomen. In een open fase 2 studie (GOOD-IDES-01 studie) werd een eenmalige dosis van 0,25mg/kg imlifidase gegeven aan 15 volwassenen met circulerende anti-GBM antistoffen en eGFR minder dan 15ml/min/1.73m2, waarbij tien patiënten dialyse-afhankelijk waren en zes ook ANCA antistoffen hadden. Patiënten mochten maximaal milde pulmonale symptomen hebben. Patiënten werden verder behandeld met standaard doseringen cyclofosfamide en prednison, maar initieel zonder plasmaferese die alleen gestart werd bij rebound van anti-GBM antistoffen (in tien patiënten). Zes uur na imlifidase infuus waren anti-GBM antistoffen in alle patiënten niet meer aantoonbaar en zes maanden na imlifidase waren 10 van de 15 (67%) patiënten dialyse-onafhankelijk terwijl dit in een historische controlegroep slechts 18% was. De tien patiënten met rebound van antistoffen en derhalve aanvullende behandeling met plasmaferese hadden op zes maanden een lagere eGFR ml/min/1.73m2 (11 versus 34 ml/min, P=0.055) vooral als de antistoffen gericht waren tegen EB epitoop. In de zes patiënten met ANCA antistoffen werd een rebound van 50% van de ANCA antistof gezien. In 2023 is met participatie van drie Nederlandse centra (LUMC, UMCG en Radboudumc) gestart met een open fase 3 studie (GOOD-IDES-O2, NCT05679401) waarvan de geplande inclusie van 50 patiënten met ernstige anti-GBM ziekte in december 2024 is afgerond en de eerste resultaten naar verwachting eind 2025 beschikbaar zullen komen. De FDA en de EMA hebben imlifidase aangewezen als een weesgeneesmiddel voor de behandeling van anti-GBM ziekte. In Nederland is imlifidase (Idefirix) alleen geregistreerd voor desensibilisatie van sterk geïmmuniseerde potentiële ontvangers van een transplantaat nier. De resultaten van GOOD-IDES-02 worden eind 2025 verwacht. Op dit moment heeft imlifidase in de NFN richtlijn nog geen plaats bij de behandeling van anti-GBM ziekte, maar bij bewezen superioriteit van imlifidase boven plasmawisselingen zal de NFN richtlijn aangepast worden. Duration of treatment Average 1 one-off Frequency of administration Dosage per administration 0,50mg/kg References NCT03157037 (GOOD-IDES-01); NCT05679401 (GOOD-IDES-02) Additional remarks Eén dosis van 0,50mg/kg over 30 minuten. Expected patient volume per year Patient volume 10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Orphanet NFN richtlijn anti-GBM glomerulonefritis op basis van KDIGO richtlijn uit 2021: incidentie 0.5-1.0 per miljoen inwoners Additional remarks Met behulp van een immunosuppressiva wordt de aanmaak van nieuwe antistoffen geremd doordat het afweersysteem wordt onderdrukt. Meestal gaat het hier om een combi-behandeling van prednisolon (of prednison) en cyclofosfamide. Imlifidase zal alleen bij incidente patiënten met anti-GBM glomerulonefritis eenmalig toegepast worden. Expected cost per patient per year Cost € < 1,039,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Medicijnkosten.nl Additional remarks Een 11 mg flacon Idefirix infusiepoeder kost €161.865. Voor een patiënt van 70 kg zijn 7 flacons nodig. €161.865 x 7 / 1,09 = €1.039.500 (excl. BTW). Potential total cost per year Total cost € 15,592,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions anti-GBM glomerulonefritis. In Nederland is imlifidase (Idefirix) alleen geregistreerd voor desensibilisatie van sterk geïmmuniseerde potentiële ontvangers van een transplantaatnier. References NFN richtlijn behandeling van anti-GBM glomerulonefritis op basis van KDIGO richtlijn 2021 Additional remarks De FDA en de EMA hebben imlifidase aangewezen als een weesgeneesmiddel voor de behandeling van anti-GBM ziekte. Other information Additional remarks