Inclisiran Medicine 13 December 2018 Extended indication Leqvio is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non‑familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin or statin with other lipid‑lowering therapies in patients unable to reach LDL‑C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or alone or in combination with other lipid‑lowering therapies in patients who are statin‑intolerant, or for whom a statin is contraindicated. Therapeutic value Possible equal value Total cost € 35,000,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Inclisiran Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Lipid-lowering medications Extended indication Leqvio is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non‑familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin or statin with other lipid‑lowering therapies in patients unable to reach LDL‑C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or alone or in combination with other lipid‑lowering therapies in patients who are statin‑intolerant, or for whom a statin is contraindicated. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Leqvio Manufacturer The Medicines Company Portfolio holder Mechanism of action Small interfering RNA (siRNA) Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Small interfering RNA (siRNA) welke de PCSK9 synthesis blokkeert. Inclisiran is een dubbelstrengs small interfering RNAdat PSCK9 gene silencing verzorgt. Aan ieder inclisiran molecuul is GalNAc gekoppeld, waardoor het na subcutane injectie (via auto injector voor eenmalig gebruik) snel en selectief door levercellen wordt opgenomen. In de levercel verwijdert inclisiran gedurende een half jaar het bouwplan (messenger RNA) van PCSK9, wat daardoor niet meer in de levercel geproduceerd wordt en niet meer in het bloed vrijkomt. Zonder dit PCSK9 kan de lever veel beter het LDL cholesterol uit het bloed verwijderen, waardoor het LDL in het bloed daalt. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date February 2020 Expected Registration December 2020 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie in oktober 2020. Start consultatie vergoeding GVS-advies 1 april 2021. Voor dit geneesmiddel vraagt de registratiehouder om een plaatsing op bijlage 1A van het GVS, in het bestaande cluster 0C10AXAP V, samen met evolocumab en alirocumab. De datum van de publicatie van het advies is nog niet bekend. Therapeutic value Current treatment options Dit middel zal directe concurrent worden van PCSK9 antilichamen alirocumab en evolocumab Therapeutic value Possible equal value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Mogelijke gelijke waarde wat betreft effectiviteit maar de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) kan mogelijk toch tot potentiële meerwaarde leiden. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 6 months Dosage per administration 284 mg (in 1 voorgevulde auto injector voor eenmalig gebruik) References ORION-9, ORION-10, ORION-11 Additional remarks Toediening via subcutane injectie op dag 1, dag 90 en daarna iedere 6 maanden. Inclisiran is momenteel onderzocht voor het verlagen van LDL cholesterol in combinatie met statine en/of ezetemibe. Inclisiran kan niet worden gecombineerd met PCSK9i monoclonale antilichamen: op basis van het werkingsmechanisme is combinatie van deze middelen ook niet aannemelijk. Vaste dosis van 284 mg per injectie. één injectie bij de start (+ eenmalige boosterinjecte op 3 maanden) vervolgens een injectie elke 6 maanden (= eerste jaar 3 injecties, daarna 2 injecties per jaar). Expected patient volume per year Patient volume 7,500 - 10,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References GIP-databank 2017, GVS rapport evolovumab 2016. Additional remarks Gezien de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) en de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan de PCSK9 antilichamen is de verwachting dat inclisiran de markt van PCSK9 antilichamen mogelijk zal overnemen. Het GVS rapport van evolocumab uit 2016 laat zien dat er rekening werd gehouden met 14.000 tot 20.400 potentiële patiënten. In 2017 zijn er nog ongeveer 7.500 gebruikers van evolocumab en alirocumab, dit loopt inmiddels op richting de 10.000 gebruikers. Expected cost per patient per year Cost € < 4,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References GIPdatabank Additional remarks Omdat de productiekosten inclisiran goedkoper zijn en het middel maar 2 tot 3 keer per jaar zal worden toegediend is de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan PCSK9 antilichamen. In 2017 werd er voor evolocumab en alirocumab respectievelijk €4.111 en €3.703 per patiënt vergoed. Potential total cost per year Total cost € 35,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks