Inebilizumab Geneesmiddel 03 December 2024 Uitgebreide indicatie Uplizna is indicated as an add-on to standard therapy for the treatment of gMG in adult patients who are anti-acetylcholine receptor (AChR) or anti-muscle-specific tyrosine kinase (MuSK) antibody positive (see section 5.1). Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 945,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Inebilizumab Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Spierziekten, overig Uitgebreide indicatie Uplizna is indicated as an add-on to standard therapy for the treatment of gMG in adult patients who are anti-acetylcholine receptor (AChR) or anti-muscle-specific tyrosine kinase (MuSK) antibody positive (see section 5.1). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Uplizna Fabrikant Amgen Portfoliohouder Amgen Werkingsmechanisme Anders, zie opmerkingenveld Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Er is een indicatiecommissie actief die zorgverleners adviseert over het starten en stoppen van een behandeling bij een patiënt met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis. Expertise centra zijn het LUMC, MUMC, UMCG. Aanvullende opmerkingen B-cel depleting monoklonaal antilichaam Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie Februari 2026 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Opgenomen in de sluis Aanvullende opmerkingen Tijdslijn op basis van informatie fabrikant. Inebilizumab is reeds geregistreerd voor Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Deze indicatie is positief beoordeeld door de Ciebag en momenteel loopt de onderhandeling met het cleanteam. Inebilizumab is in 2025 in de sluis geplaatst, voor zover verstrekt in het kader van de geneeskundige behandeling van volwassen patiënten met actieve Immunoglobuline G4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD). Positieve CHMP-opinie in december 2025, EC registratie in februari 2026. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Complementremmers en FcRn-blockers nemen een plaats in bij de behandeling van moeilijk behandelbare (voorheen refractaire genoemd) patiënten met myasthenia gravis met AChR antistoffen. Bij MuSK MG speelt complement waarschijnlijk geen rol en zijn complementremmers niet geïndiceerd. Behandeling wordt op dit moment gestart na advies van indicatiecommissie met vertegenwoordigers uit alle 6 universitaire NMZ expertisecentra. Anti‑CD19‑gerichte therapie, zoals Uplizna, leidt tot een bredere B‑celdepletie dan anti‑CD20‑middelen doordat ook eerdere stadia van de B‑celrijping worden aangetast. Voor myasthenia gravis is rituximab effectief bij anti‑MuSK‑positieve patiënten en mogelijk bij vroege ziekte, maar de respons is beperkt bij langdurig bestaande MG. In de fase‑3‑studie liet Uplizna een gemiddelde verbetering van 2 punten op de MG‑ADL‑schaal (schaal 24) zien ten opzichte van standaardtherapie. Er is geen directe vergelijking met rituximab beschikbaar. Op groepsniveau lijkt daarmee sprake van een bescheiden meerwaarde, maar de klinische relevantie is mogelijk vooral aanwezig voor specifieke subgroepen. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 6 maanden Dosis per toediening De aanbevolen oplaaddosis is 300mg (3 injectieflacons van 100mg) via intraveneuze infusie, 2 weken later gevolgd door een tweede 300mg intraveneuze infusie. De aanbevolen onderhoudsdosis is 300mg intraveneuze infusie om de 6 maanden. Inebilizumab is bestemd voor langdurige behandeling. Bronnen NCT04524273 (MINT); Nowak et al. NEJM. 2025. Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 10 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen GVS advies rozanolixizumab (Rystiggo®) voor myasthenia gravis, ZINl, feb 2025. GVS advies zilucoplan (Zilbrysq®) voor myasthenia gravis, ZINL, aug 2024; Expertopinie Aanvullende opmerkingen De prevalentie van myasthenia gravis in Nederland ligt op 1,67 per 10.000 inwoners. In Nederland zou dit neerkomen op ongeveer 2.500 patienten. Van deze patienten heeft 85% gegeneraliseerde myasthenia gravis (Bolding et al, 2015). Vervolgens hebben ongeveer 4% van deze patienten antilichamen tegen Musk en 85% tegen Achr (Spierziekten Nederland, 2022). Daarna moet er gekeken worden naar het % die refractair zijn. Volgens het eerdere GVS advies van het Zorginstituut komt dat neer op 11%. In de eerdere GVS adviezen voor rozanolixizumab en zilucopan wordt er gerekend met negen patienten met Musk antilichamen en 25 patienten met Achr antilichamen die in aanmerking zouden komen. Zowel Musk als Achr valt binnen het te verwachte EMA label van inebilizumab en kan er hier gerekend worden met 35 potentiële patiënten. Het patiëntvolume dat in aanmerking komt voor deze indicatieuitbreiding wordt geschat op enkele patiënten. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 94,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen De kosten op basis van de lijstprijs in de Z-index van een jaarlijkse onderhoudsbehandeling met inebilizumab zijn €94.560 per jaar. In het eerste jaar zijn vanwege de oplaaddosis 3 extra injectieflacons nodig van 100mg waardoor er in het eerste jaar €47.280 aan meerkosten zijn. Aanvullende opmerkingen Fabrikant Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 945,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Inebilizumab is op dit moment geregistreerd voor Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, daarnaast is er een verzoek voor indicatieuitbreiding bij de EMA voor IgG4 gerelateerde ziekte. Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen