Inebilizumab Medicine 03 December 2024 Extended indication Uplizna is indicated for the treatment of adult patients with active IgG4-RD (see section 5.1). Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 4,347,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Inebilizumab Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Rheumatism Extended indication Uplizna is indicated for the treatment of adult patients with active IgG4-RD (see section 5.1). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Uplizna Manufacturer Amgen Portfolio holder Amgen Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Erasmus Medisch Centrum (EMC) Additional remarks B-cel depleting monoklonaal antilichaam. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date July 2024 Expected Registration November 2025 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks Inebilizumab is is in november 2025 in de sluis geplaatst, voor zover verstrekt in het kader van de geneeskundige behandeling van volwassen patiënten met actieve Immunoglobuline G4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD). Therapeutic value Current treatment options Er zijn diverse behandelingen die nu worden ingezet, waaronder de glucocorticoïden. Na glucocorticoïden worden er behandelingen ingezet zoals rituximab, mycofenolaat mofetil, azathioprine, methotrexaat. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De MITIGATE studie laat zien dat inebilizumab veilig en effectief is. Effectiviteit van inebilizumab ten opzichte van de huidige standaardbehandeling is nog niet bekend. De MITIGATE is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde fase 3 klinische studie (NCT04540497) die de werkzaamheid en veiligheid van inebilizumab voor de behandeling van Immunoglobuline G4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) evalueert. In de studie zijn 135 patienten met IgG4-RD geïncludeerd. De studie liet een statistisch significante 87% vermindering zien op het risico op IgG4-RD flares vergeleken met placebo (Hazard Ratio 0,13, p<0,0001). Alle belangrijke secundaire eindpunten werden ook behaald, waaronder de frequentie van de flares per jaar, flare vrije periode, volledige remissie corticosteroïde vrije periode. Er werden geen nieuwe veiligheidsrisico's geïdentificeerd. De algemene veiligheidsresultaten tijdens de placebogecontroleerde periode van de studie waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel van inebilizumab. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 6 months Dosage per administration References NCT04540497 (MITIGATE) Additional remarks De aanbevolen oplaaddosis is 300mg (drie injectieflacons van 100mg) via intraveneuze infusie, twee weken later gevolgd door een tweede 300mg intraveneuze infusie. De aanbevolen onderhoudsdosis is 300mg intraveneuze infusie om de zes maanden. Inebilizumab is bestemd voor langdurige behandeling. Expected patient volume per year Patient volume 0 - 91 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References 1: Palga openbaredatabank; 2: Campochiaro et al. 2016 Additional remarks Op basis van nieuwe inzichten zullen er 91 patiënten zijn die voor inebilizumab in aanmerking komen. Echter door het gebruik van rituximab als voorkeur zal het daadwerkelijke behandelpotentieel lager zijn. Er zijn 225 patiënten in totaal in Nederland(1). Op basis van een Italiaanse publicatie zien we dat van de patiënten die de diagnose hebben een deel ‘geneest’ (ziekte komt niet terug) en een deel krijgt een relapse. Dat zijn de patiënten die voor inebilizumab in aanmerking komen in Nederland en dat zijn er dan 91(2). Deze patiënten zullen dan met name behandeld worden met rituximab of een ander immunomodulatoire behandeling. Expected cost per patient per year Cost € < 94,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks De kosten op basis van de lijstprijs in de Z-index van een jaarlijkse onderhoudsbehandeling met inebilizumab zijn €94.560 per jaar. In het eerste jaar zijn vanwege de oplaaddosis drie extra injectieflacons nodig van 100mg waardoor er in het eerste jaar €47.280 aan meerkosten zijn. Op dit moment loopt er een onderhandeling met het cleanteam voor de NMOSD indicatie. Potential total cost per year Total cost € 4,347,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Inebilizumab is op dit moment geregistreerd voor Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, daarnaast is er een verzoek voor indicatieuitbreiding bij de EMA voor IgG4 gerelateerde ziekte. References Fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks