Iptacopan Medicine 07 December 2022 Extended indication Treatment of adult patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registered Product Active substance Iptacopan Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Treatment of adult patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Fabhalta Manufacturer Novartis Portfolio holder Novartis Mechanism of action Complement inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Radboud UMC Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP No Submission date March 2023 Expected Registration May 2024 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie maart 2024 Therapeutic value Current treatment options C5-complementremmer eculizumab of ravulizumab Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In PNH patiënten met transfusiebehoefte ondanks eculizumab wordt een duidelijke verbetering van hemolyse, vermindering transfusie en hierdoor een meerwaarde in deze subset van patiënten geconstateerd. Verwacht wordt dat het middel geregistreerd wordt als monotherapie. Ook pegcetacoplan (subcutane infusie 2 maal per week) is als monotherapie effectief gebleken. Omdat dit naar verwachting als eerste beschikbaar komt, wordt verwacht dat patiënten in eerste instantie hierop over zullen gaan. Maar als er een oraal alternatief komt (iptacopan dan wel danicopan), dan zal dit voor veel patiënten waarschijnlijk de voorkeur hebben. 97 patiënten met PNH die behandeld werden met SoC (ecu/rav) werden gerandomiseerd tussen iptacopan en SoC. '51/60 iptacopan-treated versus 0/35 SoC-treated patients had a ≥2 g/dL Hb increase from baseline and 42/60 versus 0/35, respectively, achieved Hb ≥12 g/dL (both P<0.0001). Iptacopan monotherapy also showed superiority in transfusion avoidance, changes from baseline in Hb level, FACIT-F scores and absolute reticulocyte count.' Hierbij lijkt er dus een meerwaarde te bestaan ten opzichte van SoC, naast het feit dat dit een oraal middel is. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 200 mg References Lopend onderzoek, nog geen read-out: APPLY-PNH (NCT04558918); APPOINT-PNH (NCT04820530); dec 2022 late breaking abstract ASH Phase III APPLY-PNH trial (NCT04558918): Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 74 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Pakketadvies ravulizumab Zorginstituut https://www.zorginstituutnederland.nl/publicaties/adviezen/2021/12/15/pakketadvies-ravulizumab-ultomiris Additional remarks In de Nederlandse PNH registratie (onderdeel van de internationale PNH registratie) zijn tot begin 2016, 125 patiënten geïncludeerd. Van deze patiënten werd ongeveer de helft behandeld met een C5-complementremmer, te weten eculizumab. Om een schatting te maken van het aantal PNH patiënten dat gebruik zal maken van ravulizumab, wordt er gekeken naar het aantal gebruikers van eculizumab. Op basis van declaratiedata van het Zorginstituut is gebleken dat van 2017 t/m 2020 het aantal PNH patiënten dat eculizumab gebruikte schommelde tussen 70 en 79 patiënten per jaar met een gemiddelde van 74 patiënten. Er was geen stijgende of dalende trend zichtbaar in het aantal patiënten dat eculizumab gebruikte. Om deze reden wordt er in deze budget impact analyse bij jaar 1 uitgegaan van 74 PNH patiënten die eculizumab gebruiken. Het gaat hierbij om zowel volwassenen als kinderen. Er zullen daardoor maximaal 74 patiënten in aanmerking komen als iptacopan ingezet wordt als eerstelijns middel. Als het pas ingezet zal worden na falen op een C5-complementremmer zal het patiëntvolume lager liggen. Expected cost per patient per year Cost References Drugs.com Additional remarks De kosten in de Verenigde Staten voor Fabhalta orale capsule 200 mg bedragen ongeveer $ 47.611 voor 60 capsules. De prijs in de Verenigde Staten ligt vaak hoger dan in Nederland. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Atypical haemolytic uraemic syndrome - in patients who are naive to complement inhibitor therapy (Phase III), Immunoglobulin A (IgA) nephropathy (Berger disease) (Phase III), C3 glomerulonephropathy (C3G) in adults (Phase III). References SPS UK Additional remarks Ook lopen er meerdere fase 2 studies (Adis Insight) Other information Additional remarks