Iptacopan Medicine 04 June 2024 Extended indication Fabhalta is indicated for the treatment of adult patients with complement 3 glomerulopathy (C3G) in combination with a renin-angiotensin system (RAS) inhibitor, or in patients who are RAS-inhibitor intolerant, or for whom a RAS inhibitor is contraindicated. Therapeutic value Possible added value Total cost € 14,933,088.00 Registration phase Registered Product Active substance Iptacopan Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other chronic immune diseases Extended indication Fabhalta is indicated for the treatment of adult patients with complement 3 glomerulopathy (C3G) in combination with a renin-angiotensin system (RAS) inhibitor, or in patients who are RAS-inhibitor intolerant, or for whom a RAS inhibitor is contraindicated. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Fabhalta Manufacturer Novartis Portfolio holder Novartis Mechanism of action Complement inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date July 2024 Expected Registration April 2025 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Immuun suppressie met MMF en steroïden in observationele studies effectiever dan andere immuun suppressie met 36% complete en 43% partiële remissie van proteïnurie. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Op dit moment is er nog geen goede causale behandeling voor C3G. Waarbij activatie van de constitutionele alternatieve complement pathway door genetische of verworven afwijkingen in het complementsysteem een belangrijke rol speelt. Oraal iptacopan als effectieve remmer en selectieve remmer van het cruciale factor B is een zeer aantrekkelijke optie om activatie van alternatieve complement te blokkeren. In fase 2 studie (KI reports 2023) resulteerde 90 dagen behandeling van 16 patiënten met natieve C3G in 45% reductie proteïnurie en stijging eGFR 3ml/min (bij historische daling van 16ml/min/jaar). Bij 11 patiënten met recidief C3G na niertransplantatie werd sterke afname van histologische C3 depositie gezien en stabilisatie van eGFR. Resultaten zullen bevestigd moeten worden in lopende placebo gecontroleerde RCT APPEAR-C3G in 68 patiënten (KI reports 2022) Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 200mg References NCT04817618 (KI Reports 2022;7:2150-2159); - NCT03832114 (KI Reports 2023; 8:2754-2764); - ; KI reports 2024;9:569-579 (review) Additional remarks Aangezien er geen goede causale behandeling zou iptacopan voor deze patiënten met slechte renale prognose en hoge kans op recidief na niertransplantatie een echte gamechanger zijn. Expected patient volume per year Patient volume 18 - 54 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Fervenza FC et all. Idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis: does it exist? Nephrol Dial Transplant. 2012 (1); Puri P et al: The impact of reclassification of C3 predominant glomerulopathies on diagnostic accuracy, outcome and prognosis in patients with C3 glomerulonephritis. BMC Nephrology 2020;21:265 (2) Additional remarks Aangezien iptacopan het eerste orale middel zou zijn dat het primaire probleem van de alternatieve complement activatie als oorzaak van C3G effectief blokkeert valt te verwachten dat alle patiënten met deze zeldzame nierziekte "levenslang" hiermee behandeld zouden moeten worden. Hopelijk zou dit noodzaak van dialyse in natieve C3G enorm vertragen of zelfs voorkomen en behoud van niertransplantatie betekenen bij patiënten met recidief na niertransplantatie. De incidentie van CG3 1 op de 300.000 tot 1.000.000 (Puri 1-3 cases per million). Dit betekent dat er 18 tot 54 patiënten in Nederland zijn (2). Expected cost per patient per year Cost € < 414,808.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References NICE. 2024 (1). Additional remarks De lijstprijs in het Verenigd Koninkrijk is £26.500 voor 56 capsules van 200mg (1). Omgerekend is dit ongeveer €31.800. Uitgaande van deze prijs, een doorlopende behandelduur en een dosering van 200mg tweemaal dagelijks, kan een schatting gemaakt worden van €414.808 per patiënt per jaar. (€31.800/56∗2∗365,24). Potential total cost per year Total cost € 14,933,088.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks