Iptacopan Geneesmiddel 04 June 2024 Uitgebreide indicatie Fabhalta is indicated for the treatment of adult patients with complement 3 glomerulopathy (C3G) in combination with a renin-angiotensin system (RAS) inhibitor, or in patients who are RAS-inhibitor intolerant, or for whom a RAS inhibitor is contraindicated. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 11,336,400.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Iptacopan Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Chronische immuunziekten, overig Uitgebreide indicatie Fabhalta is indicated for the treatment of adult patients with complement 3 glomerulopathy (C3G) in combination with a renin-angiotensin system (RAS) inhibitor, or in patients who are RAS-inhibitor intolerant, or for whom a RAS inhibitor is contraindicated. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabhalta Fabrikant Novartis Portfoliohouder Novartis Werkingsmechanisme Complementsysteemremming Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Capsule Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME) ATMP Nee Indieningsdatum Juli 2024 Verwachte registratie April 2025 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Therapeutische waarde Huidige behandelopties Immuun suppressie met MMF en steroïden in observationele studies effectiever dan andere immuun suppressie met 36% complete en 43% partiële remissie van proteïnurie. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Op dit moment is er nog geen goede causale behandeling voor C3G. Waarbij activatie van de constitutionele alternatieve complement pathway door genetische of verworven afwijkingen in het complementsysteem een belangrijke rol speelt. Oraal iptacopan als effectieve remmer en selectieve remmer van het cruciale factor B is een zeer aantrekkelijke optie om activatie van alternatieve complement te blokkeren. In fase 2 studie (KI reports 2023) resulteerde 90 dagen behandeling van zestien patiënten met natieve C3G in 45% reductie proteïnurie en stijging eGFR 3ml/min (bij historische daling van 16ml/min/jaar). Bij elf patiënten met recidief C3G na niertransplantatie werd sterke afname van histologische C3 depositie gezien en stabilisatie van eGFR. Resultaten zullen bevestigd moeten worden in lopende placebo gecontroleerde RCT APPEAR-C3G in 68 patiënten (KI reports 2022) In de definitieve publicatie van de relatief kleine fase 3 RCT APPEAR-C3G in de Lancet 2025 in 74 patiënten werd een grotere daling van proteïnurie van 32% gezien dan met placebo 8%. Er was na zes maanden geen significant minder afname van GFR (+1.3 ml/min versus -0.9 ml/min bij placebo) in deze groep patiënten met nog zeer goede uitgangsnierfunctie rond de 90 ml/min. Behandelduur Toedieningsfrequentie 2 maal per dag Dosis per toediening 200mg Bronnen NCT04817618 (KI Reports 2022;7:2150-2159); - NCT03832114 (KI Reports 2023; 8:2754-2764); - ; KI reports 2024;9:569-579 (review); Kavanagh. Oral iptacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 2025:406:1587-98 Aanvullende opmerkingen Aangezien er geen goede causale behandeling zou iptacopan voor deze patiënten met slechte renale prognose en hoge kans op recidief na niertransplantatie een echte gamechanger zijn. Mogelijk als gevolg van kleine groep en zeer goede uitgangsnierfunctie kon er geen uitspraak gedaan worden over het langere termijn effect op de nierfunctie. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 18 - 54 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Fervenza FC et all. Idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis: does it exist? Nephrol Dial Transplant. 2012 (1); Puri P et al: The impact of reclassification of C3 predominant glomerulopathies on diagnostic accuracy, outcome and prognosis in patients with C3 glomerulonephritis. BMC Nephrology 2020;21:265 (2) Aanvullende opmerkingen Aangezien iptacopan het eerste orale middel zou zijn dat het primaire probleem van de alternatieve complement activatie als oorzaak van C3G effectief blokkeert valt te verwachten dat alle patiënten met deze zeldzame nierziekte "levenslang" hiermee behandeld zouden moeten worden. Hopelijk zou dit noodzaak van dialyse in natieve C3G enorm vertragen of zelfs voorkomen en behoud van niertransplantatie betekenen bij patiënten met recidief na niertransplantatie. De incidentie van CG3 een op de 300.000 tot 1.000.000 (Puri een tot drie gevallen per miljoen). Dit betekent dat er 18 tot 54 patiënten in Nederland zijn (2). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 314,900.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen https://www.medicijnkosten.nl/medicijn?artikel=FABHALTA+CAPSULE+200MG&id=418d37836bc09bafb01076eb7e22630a Aanvullende opmerkingen Iptacopan is nog niet vergoed voor C3G, maar sedert 1 mei 2026 wel voor PNH, dus de lijstprijs in Nederland is bekend en bedraagt net geen 315.000 euro. Voor iptacopan zijn bovendien vertrouwelijke afspraken met VWS gemaakt. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 11,336,400.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen