Ivacaftor Medicine 13 December 2018 Extended indication Kalydeco granules are indicated for the treatment of infants aged at least 6 months, toddlers and children weighing 5 kg to less than 25 kg with cystic fibrosis (CF) who have one of the following gating (class III) mutations in the CFTR gene: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N or S549R (see sections 4.4 and 5.1) Therapeutic value Possible added value Total cost € 700,200.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Ivacaftor Domain Lung diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Cystic fibrosis Extended indication Kalydeco granules are indicated for the treatment of infants aged at least 6 months, toddlers and children weighing 5 kg to less than 25 kg with cystic fibrosis (CF) who have one of the following gating (class III) mutations in the CFTR gene: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N or S549R (see sections 4.4 and 5.1) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Kalydeco Manufacturer Vertex Portfolio holder Mechanism of action Protein chaperone Route of administration Oral Therapeutical formulation Granulate Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise UMCU, Haga Ziekenhuis, Erasmus MC, Amsterdam UMC, UMC St Radboud, UMCG, MUMC+ Additional remarks CFTR modulation Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2018 Expected Registration December 2019 Orphan drug Yes Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Ivacaftor is al geregistreerd voor 2 jaar en ouder. Positieve CHMP-opinie in oktober 2019. Geregistreerd in december 2019. Voor Kalydeco loopt er een financieel arrangement tot en met december 2020. Therapeutic value Current treatment options Geen vergelijkbare behandelopties bij deze leeftijdscategorie Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Op dit moment zijn er geen goede behandelopties beschikbaar voor deze patiëntenpopulatie. De tot op heden gevonden effecten zijn klein en of die op de lange termijn resulteren in echte verbetering van het beloop van de ziekte ligt voor de hand maar is niet bewezen. Ivacaftor wordt als monotherapie bij adolescenten en volwassenen nu niet meer gegeven maar steeds in combinatie met lumacaftor (Orkambi) omdat het niet geschikt lijkt voor de behandeling van patiënten met deltaF508 mutaties, wat in Nederland de meerderheid is. Bijkomend probleem zijn de non-responders, die zijn op dit moment nog niet goed te voorspellen. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration References Expertopinie Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 2 - 3 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Nederlandse Cystic Fibrosis Stichting. Additional remarks In Nederland zijn zo'n 1.500 CF patiënten. Er worden daarbij ongeveer 50 kinderen per jaar geboren met CF. 4-5% van de patiënten komt in aanmerking voor ivacaftor gebaseerd op genetische achtergrond. Expected cost per patient per year Cost € < 233,400.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks Maximale kosten op basis van de lijstprijs. Voor Kalydeco loopt er een financieel arrangement tot en met december 2020. Potential total cost per year Total cost € 700,200.00 Total cost for sluice Additional remarks Mogelijke totale kosten kunnen oplopen in verband met het ontbreken van duidelijke stopcriteria. Off label use Off label use No Indications off label use References Fabrikant: "Off label use risk to zero as product use and efficacy is related to CFTR mutation, for which NCFS registry data are exact estimate of prevalence" Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Cystische fibrose voor kinderen <6 maanden met een gating mutatie (verwachting 2021 / 2022). References Additional remarks Other information Additional remarks