Ivosidenib Medicine 12 June 2019 Extended indication Relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase-1 (IDH-1) mutation-positive acute myeloid leukaemia Therapeutic value Possible added value Total cost € 3,500,000.00 Registration phase No registration expected Product Active substance Ivosidenib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication AML / MDS Extended indication Relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase-1 (IDH-1) mutation-positive acute myeloid leukaemia Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Tibsovo Manufacturer Agios Portfolio holder Mechanism of action Enzyme inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks First-in-class remmer van het IDH1 eiwit. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date Expected Registration Orphan drug Yes Registration phase No registration expected Reimbursement Medicine sluice Additional remarks https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/withdrawn-applications/tibsovo Therapeutic value Current treatment options R/R AML heeft slechte prognose. Opties: palliatieve behandeling, hypomthyleerders, intensieve chemotherapie Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In de SIERRA trial werd een complete remissie/complete remissie met incompleet hematologisch herstel van 30% gevonden, bij een mediane duur van ongeveer 9 maanden. Duration of treatment Average 5 month / months Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 500mg References NCT02074839; NCT02665065 Additional remarks De mediane behandelduur uit voorgaande studies is 4.1 maanden (NCT02074839). FDA: De aanbevolen dosering ivosidenib is 500 mg oraal, eenmaal daags met of zonder voedsel of zonder voedsel tot progressie van de ziekte of onacceptabele toxiciteit. Voor patiënten zonder ziekte progressie of onacceptabele toxiciteit, is behandeling aanbevolen voor de duur van minimaal 6 maanden om een klinische respons te krijgen. Expected patient volume per year Patient volume 25 - 45 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References J Natl Cancer Inst. 2010 Jul 7; 102(13): 932–941. doi: 10.1093/jnci/djq187. Walter et al., Leukemia. 2015 Feb; 29(2): 312–320. Cijfersoverkanker.nl; kanker.nl Additional remarks Er zijn in 2017 in totaal 774 patiënten met AML. Bij ongeveer 6% tot 10% van de AML patiënten komt een IDH1 mutatie voor, dit betekent dat het zou gaan om 45-75 patiënten. Gezien het hier de indicatie relapsed/refractory betreft is de verwachting dat 57% van deze patiënten in aanmerking kan komen voor deze behandeling. Er is nog een studie gaande voor een indicatie-uitbreiding naar de 1e lijn. Expected cost per patient per year Cost € < 100,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.fiercepharma.com/pharma/agios-wins-fda-nod-for-targeted-aml-drug-tibsovo Additional remarks Fiercepharma: "according to SunTrust analyst Yatin Suneja, Agios priced the drug at $26,115.00 a month". Dit zou neerkomen op zo'n €100.000 per patiënt per jaar uitgaande van een behandelduur van 4.1 maand. Gezien de kosten in de Verenigde Staten veelal wat hoger liggen dan in Europa is wel de verwachting dat het duur wordt maar minder dan €100.000. Potential total cost per year Total cost € 3,500,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Myelodysplastic syndromes References Adisinsight Additional remarks fase 3 studie Other information Additional remarks