Larotrectinib Medicine 12 June 2018 Extended indication volwassenen en kinderen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (excl. tumoren van het zenuwstelsel) met een NTRK genfusie na eerdere standaardtherapie of indien geen andere adequate therapie beschikbaar is. Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Larotrectinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Oncology other Extended indication volwassenen en kinderen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (excl. tumoren van het zenuwstelsel) met een NTRK genfusie na eerdere standaardtherapie of indien geen andere adequate therapie beschikbaar is. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Vitrakvi Manufacturer Bayer Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Toedieningsoplossing is ook beschikbaar. Larotrectinib is a potent and highly selective TRK kinase inhibitor. The target for larotrectinib is the TRK family of proteins consisting of TRKA, TRKB, and TRKC. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date September 2018 Expected Registration May 2019 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Weesgeneesmiddelstatus voor bepaalde tumorlokalisaties. Niet voor algehele indicatie. Therapeutic value Current treatment options Diverse behandelopties afhankelijk van localisatie tumor. Momenteel bestaat er nog geen behandeling specifiek voor solide tumoren met een NTRK genfusie. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De Fase I/II studie van Drilon et al. laat veelbelovende resultaten zien. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 100 mg References Drilon et al. N Engl J Med 2018; 378:731-739; Laetsch et al. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):705-714; NCT02637687; NCT02576431 Additional remarks Mediane behandelduur nog niet bereikt. Dosering per toediening bij <18 jaar is 100 mg/m2. Fase I voor volwassen patiënten, fase 1/2 voor pediatrische patiënten (SCOUT), fase 2 voor volwassenen en adolescenten (NAVIGATE). Expected patient volume per year Patient volume 100 - 300 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References NKR; Stransky et al. Nat Commun. 2014 Sep 10; 5: 4846 Additional remarks Er worden per jaar ongeveer 100.000 solide tumoren gediagnosticeerd. Incidentie van NTKR fusies bedraagt ongeveer 0,3%. Dit zou een populatie van 300 patiënten bedragen met een NTKR-fusie. De werkgroep schat het patiëntvolume in op ongeveer 100. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Fabrikant Additional remarks Indien de EMA het tumor agnostic label goedkeurd worden er geen registratieuitbreidingen verwacht. Other information Additional remarks