Lenadogene nolparvovec Medicine 13 December 2018 Extended indication Treatment of vision loss due to Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Lenadogene nolparvovec Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Eye disorders Extended indication Treatment of vision loss due to Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name LUMEVOQ Manufacturer GenSight Biologics Portfolio holder Mechanism of action Gene therapy Route of administration Intravitreal Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Het Oogziekenhuis Rotterdam Additional remarks Recombinant adeno-associated viral vector serotype 2 (rAAV2/2) containing the wild-type ND4 gene (rAAV2/2-ND4). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Yes Submission date October 2020 Expected Registration October 2023 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Phase 3 studies completed. D120 clock stop ongoing. Extension granted to enable submission of manufacturing data. Therapeutic value Current treatment options Geen Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In totaal zijn er drie fase 3 studies naar lenadogene nolparvovec gedaan: Reverse, Rescue en Reflect. De resultaten van Reverse en Rescue waren lastig te beoordelen omdat er in het geval van een visusvooruitgang weinig of geen verschil in visus gevonden werd tussen de behandelde en de onbehandelde ogen, terwijl G-010 geen meetbare systemische verspreiding heeft na intravitreale injectie. Algemeen bekend is dat bij LHON een partieel spontaan herstel op kan treden. Ook zou een placebo-effect een rol kunnen spelen. Ondanks deze argumenten werd geen bevredigende verklaring gevonden voor dit bilaterale effect bij eenzijdige behandeling. In de REFLECT studie werd een behandeling aan beide ogen gegeven, of één oog op basis van randomisatie. Hierbij werd weer de effectiviteit gezien in de behandelde ogen, maar ook in het niet behandelde oog. Hierdoor werd niet het primaire eindpunt bereikt doordat er maar weinig verschil was tussen het behandelde oog in bilaterale patiënten en het behandelde unilaterale oog. Het effect voor bilaterale behandeling was groter dan unilaterale behandeling. Gemiddelde BCVA (best corrected visual acuity) vooruitgang: +12-8 letters op de ETDRS kaart. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration 9E10 viral genomes References NCT02652767; Healio.com, 15 juni 2018 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 5 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References https://www.orpha.net/ Additional remarks De wereldwijde prevalentie wordt geschat op 1:15.000 tot 1:50.000. Voor Nederland zou dit 300-1.000 patiënten betekenen. Het gaat hier alleen om patiënten met een mutatie in het ND4 gen. De inschatting is dat er 5 patiënten in Nederland mogelijk gebruik zullen maken van lenadogene nolparvovec. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Waarschijnlijk duur Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks