Mepolizumab Medicine 09 January 2018 Extended indication Nucala is indicated in adults as an add-on maintenance treatment for uncontrolled chronic obstructive pulmonary disease (COPD) characterised by raised blood eosinophils on a combination of an inhaled corticosteroid (ICS), a long-acting beta2-agonist (LABA), and a long-acting muscarinic antagonist (LAMA) (see section 5.1). Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 62,500,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Mepolizumab Domain Lung diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication COPD Extended indication Nucala is indicated in adults as an add-on maintenance treatment for uncontrolled chronic obstructive pulmonary disease (COPD) characterised by raised blood eosinophils on a combination of an inhaled corticosteroid (ICS), a long-acting beta2-agonist (LABA), and a long-acting muscarinic antagonist (LAMA) (see section 5.1). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Nucala Manufacturer GSK Portfolio holder Mechanism of action Interleukin inhibitor Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date March 2025 Expected Registration February 2026 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie in december 2025. Therapeutic value Current treatment options LABA, LAMA, ICS (Triple Therapy) Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Mepolizumab wordt off-label al voorgeschreven. De METREX en METREO studies: In deze fase 3-studies werd mepolizumab geëvalueerd bij patiënten met COPD en verhoogde eosinofielenniveaus. De resultaten toonden aan dat mepolizumab de jaarlijkse frequentie van matige tot ernstige exacerbaties verminderde bij patiënten met een eosinofielenniveau van minder dan 150 cellen/µL bij aanvang. MATINEE studie: Deze recente fase III-studie evalueerde mepolizumab bij 804 COPD-patiënten met type 2-ontsteking, gekenmerkt door verhoogde bloed-eosinofielentellingen. De resultaten toonden een significante en klinisch betekenisvolle vermindering van het jaarlijkse aantal matige of ernstige exacerbaties in vergelijking met placebo. De studie populatie is min of meer identiek aan de BOREAS en NOTUS studies van Sanofi. Na dupixent zal mepolizumab de tweede biological voor COPD worden. De verwachting is dat veel patiënten na vergoeding voor dupixent al behandeld zullen worden en daarmee de markt voor mepolizumab beperkt zal worden. Tenzij patiënten ʼfalenʼ op dupixent. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration 100mg References NCT04133909 (MATINEE) Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume > 5,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References CBS; volksgezondheidenzorg.info; LAN standaard COPD, Mullerova H, et al. American journal of respiratory and critical care medicine. 2017;195:A4986., Brusselle G, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:2207-17. Additional remarks Berekening volume voor bovenstaande middelen: Van de 17 miljoen inwoners in Nederland heeft 3,4% COPD (chronische bronchitis en/of emfyseem, 592.900 patiënten in 2016, 18% hiervan heeft ernstige COPD (ongeveer 106.700 patiënten) en 54% hiervan heeft matig tot ernstige COPD (ongeveer 320.000 patiënten) (LAN standaard COPD). Ruim de helft van alle COPD patiënten heeft eigenlijk nauwelijks of geen exacerbaties, ongeveer 44% heeft er tenminste een per jaar, niet veel meer dan 10% twee of meer. Wanneer we aannemen dat dit middel bij ernstige COPD wordt ingezet met twee of meer exacerbaties komen er maximaal 10.670 patiënten in aanmerking voor dit middel. In de fase 3 studie worden patiënten met Astma uitgesloten (dat wil zeggen ongeveer 18%, dan blijven er nog 8.750 patiënten over die in aanmerking komen). Ongeveer 64% van deze patiëntgroep heeft een eosinofielenwaarde van minder dan 150 cells/ul, en van deze groep heeft 33% een eosinofielenwaarde van minder dan 300 cells/ul. Dit leidt tot een patiëntaantal van ongeveer 2.500 tot 5.500. De fabrikant verwacht dat dit aantal nog lager zal liggen, ook vanwege het gebruik van concurrerende middelen. De werkgroep verwacht echter dat minimaal 5.000 patiënten realistisch gezien de behandeling zouden kunnen ontvangen omdat de indicatie lastig te stellen is. Echter, gezien de kans op off-label gebruik is het waarschijnlijk dat het patiëntaantal uitgroeit tot een groter deel van COPD populatie. Goed omschreven start- en stopcriteria voor anti-IL-5 bij COPD zijn cruciaal. Expected cost per patient per year Cost € 12,000.00 - 13,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References G-standaard dec '24 Additional remarks 13 flacons van 100mg kosten €12.173 Potential total cost per year Total cost € 62,500,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Meerdere fase 3 studies References Additional remarks Other information Additional remarks In het derde kwartaal van 2018 heeft GSK een registratieaanvraag ingediend voor een nieuwe toedieningsvorm van Nucala als auto-injector. Deze auto-injector zal door patiënten zelf gebruikt kunnen worden. De prijs is nog niet bekend, GSK verwacht dat deze vergelijkbaar zal zijn aan de huidige toedieningsvorm.