Obinutuzumab Geneesmiddel 04 juni 2024 Uitgebreide indicatie Lupus Nephritis Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Klinische studies Product Werkzame stof Obinutuzumab Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Chronische immuunziekten, overig Uitgebreide indicatie Lupus Nephritis Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Gazyvaro Fabrikant Roche Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Februari 2025 Verwachte registratie Januari 2026 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Klinische studies Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Fabrikant heeft aangegeven dat er indiening zal plaatsvinden in februari 2025 met een verwachte registratie in januari 2026. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Inductiebehandeling met MMF of cyclofosfamide in combinatie met steroïden en eventueel belimumab. Onderhoudsbehandeling met MMF, azathioprine, steroïden en/of calcineurineremmers (ciclosporin, voclosporine, tacrolimus). Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing De plaatsbepaling is nog onduidelijk. Het zal in ieder geval niet als eerstelijns middel ingezet worden. Het is nog niet duidelijk of dit middel effectiever is dan rituximab dat nu ook soms gegeven wordt. In NOBILITY fase 2 RCT 2 jaar obinutuzumab (n=63) vs placebo (n=62) naast inductie met MMF en steroïden. Na 1,5 jaar significant meer complete remissie (38 versus 16%), die na 2 jaar net niet significant meer was (38 versus 22%). Post hoc analyse significant: 60% minder composite renal eindpunt (gedreven door treatment failure en verdubbeling kreatinine), 57% reductie flares en afname jaarlijkse eGFR slope van -4.1 naar -0.43 ml/min/jaar. Tevens cumulatieve steroïddosis 17% lager. Gunstig effect zal bevestigd moeten worden in lopende fase 3 RCT (REGENCY trial). In eerdere RCTs met anti-CD20 rituximab en ocrelizumab geen gunstig effect bij proliferatieve lupus nefritis, mogelijk door incomplete remming van B-cellen. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 6 maanden Dosis per toediening 1000 mg Bronnen (REGENCY fase 3 in lupus nefritis klasse 3 en 4) NCT04221477; nog lopende en trial design niet gepubliceerd (NOBILITY fase 2) NCT02550652: Furie et al. Ann Rheum Dis 2022;81:100–107 & post-hoc analyse in Rovin BH et al. Arthritis Rheumatol. 2024 Feb;76:247-254 Aanvullende opmerkingen Obinutuzumab will be administered by IV infusion at a dose of 1.000mg at Baseline and Weeks 2, 24, 26, 50, and 52 and subsequently from Week 80 and every 6 months thereafter, based on response. Obinutuzumab niet head-to-head vergeleken met rituximab met gelijke onderdrukking van B-cellen door aangepaste (hogere) dosis op geleide van het aantal B-cellen. Verder geïndiceerd bij patiënten met initieel goede respons op rituximab en vorming van antistoffen tegen rituximab Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Expert opinie; ZINL dossier Benlysta voor SLE (2018); Barber et al. 2018 en Hanly et al. 2016 Aanvullende opmerkingen Er zijn jaarlijks landelijk 350 nieuwe lupus nefritis patiënten. In totaal zijn er 6.000 lupus nefritis patiënten in Nederland alwaar wisselend in deze groep ook flares optreden. Afhankelijk van de therapeutische waarde en de plaats in de behandeling wordt dit geneesmiddel aan een deel van deze patiëntenpopulatie voorgeschreven. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 4.228,00 - 12.686,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen Gemiddelde prijs per 1 flacon Gazyvaro, 40 ml concentraat voor oplossing voor infusie 25 mg/ml is €2.114,38 exclusief btw. Dit betekent dat de kosten per patiënt per jaar in het eerste jaar € 12.686,28 (6x €2114,38) zullen bedragen en in de daaropvolgende jaren €4228,76 (2x €2114,38). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen