Obinutuzumab Medicine 04 June 2024 Extended indication Lupus Nephritis Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Obinutuzumab Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other chronic immune diseases Extended indication Lupus Nephritis Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Gazyvaro Manufacturer Roche Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP No Submission date 2024 Expected Registration 2025 Orphan drug Unknown Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Inductiebehandeling met MMF of cyclofosfamide in combinatie met steroïden en eventueel belimumab. Onderhoudsbehandeling met MMF, azathioprine, steroïden en/of calcineurineremmers (ciclosporin, voclosporine, tacrolimus). Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De plaatsbepaling is nog onduidelijk. Het zal in ieder geval niet als eerstelijns middel ingezet worden. Het is nog niet duidelijk of dit middel effectiever is dan rituximab dat nu ook soms gegeven wordt. In NOBILITY fase 2 RCT 2 jaar obinutuzumab (n=63) vs placebo (n=62) naast inductie met MMF en steroïden. Na 1,5 jaar significant meer complete remissie (38 versus 16%), die na 2 jaar net niet significant meer was (38 versus 22%). Post hoc analyse significant: 60% minder composite renal eindpunt (gedreven door treatment failure en verdubbeling kreatinine), 57% reductie flares en afname jaarlijkse eGFR slope van -4.1 naar -0.43 ml/min/jaar. Tevens cumulatieve steroïddosis 17% lager. Gunstig effect zal bevestigd moeten worden in lopende fase 3 RCT (REGENCY trial). In eerdere RCTs met anti-CD20 rituximab en ocrelizumab geen gunstig effect bij proliferatieve lupus nefritis, mogelijk door incomplete remming van B-cellen. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 6 months Dosage per administration 1000 mg References (REGENCY fase 3 in lupus nefritis klasse 3 en 4) NCT04221477; nog lopende en trial design niet gepubliceerd (NOBILITY fase 2) NCT02550652: Furie et al. Ann Rheum Dis 2022;81:100–107 & post-hoc analyse in Rovin BH et al. Arthritis Rheumatol. 2024 Feb;76:247-254 Additional remarks Obinutuzumab will be administered by IV infusion at a dose of 1.000mg at Baseline and Weeks 2, 24, 26, 50, and 52 and subsequently from Week 80 and every 6 months thereafter, based on response. Obinutuzumab niet head-to-head vergeleken met rituximab met gelijke onderdrukking van B-cellen door aangepaste (hogere) dosis op geleide van het aantal B-cellen. Verder geïndiceerd bij patiënten met initieel goede respons op rituximab en vorming van antistoffen tegen rituximab Expected patient volume per year Patient volume Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Expert opinie; ZINL dossier Benlysta voor SLE (2018); Barber et al. 2018 en Hanly et al. 2016 Additional remarks Er zijn jaarlijks landelijk 350 nieuwe lupus nefritis patiënten. In totaal zijn er 6.000 lupus nefritis patiënten in Nederland alwaar wisselend in deze groep ook flares optreden. Afhankelijk van de therapeutische waarde en de plaats in de behandeling wordt dit geneesmiddel aan een deel van deze patiëntenpopulatie voorgeschreven. Expected cost per patient per year Cost € 4,193.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References medicijnkosten.nl Additional remarks Gemiddelde prijs per 1 flacon Gazyvaro, 40 ml concentraat voor oplossing voor infusie 25 mg/ml €2.304,67 inclusief btw. Dit betekent dat de kosten per patiënt per jaar €4.193 zullen bedragen. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks