Olezarsen Medicine 04 June 2024 Extended indication Olezarsen monotherapy for add-on treatment of severe hypertriglyceridemia in adults and elderly. Therapeutic value Possible added value Total cost € 112,000,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Olezarsen Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Lipid-lowering medications Extended indication Olezarsen monotherapy for add-on treatment of severe hypertriglyceridemia in adults and elderly. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Sobi Portfolio holder Sobi Mechanism of action Antisense oligonucleotide Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Olezarsen is een antisense oligonucleotide, geconjugeerd met N-acetylgalactosamine (GalNAc), dat is ontworpen om de productie van door APOC3 gecodeerd apolipoproteine C-III-eiwit te remmen. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date March 2026 Expected Registration February 2027 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Fabrikant verwacht registratie in Q1 2027. Therapeutic value Current treatment options Statinen (atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin). Adjunctbehandeling: omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (icosapent-ethyl); fibraten (bezafibraat, fenofibraat). Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Olezarsen biedt duidelijke therapeutische voordelen bij ernstige hypertriglyceridemie, vooral voor patiënten die onvoldoende reageren op dieet, fibraten, omega-3 of statines. Het middel verlaagt triglyceriden met 60 tot 70%, vermindert het risico op acute pancreatitis en verbetert andere lipidenwaarden. Hoewel triglyceriden een voorspeller zijn van hart- en vaatziekten, is nog niet aangetoond dat verlaging hiervan via olezarsen de cardiovasculaire uitkomsten verbetert; hiervoor zijn nog aanvullende onderzoeken nodig. De belangrijkste meerwaarde ligt dus bij het voorkomen van pancreatitis en de behandeling van refractaire, ernstige hypertriglyceridemie. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration References NCT05079919 (CORE); NCT05552326 (CORE2); NCT05681351; Expertopinie. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 2,800 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Baass et al. Cardiometabolic Health. 2024 (1); Expertopinie (2). Additional remarks De Deense incidentie van ernstige hypertriglyceridemie (TG ≥886mg/dL) is 390 per miljoen (1). In Nederland komt dit neer op ongeveer 7.000 nieuwe gevallen per jaar. Veel patiënten kunnen worden behandeld met dieet of bestaande therapieën (fibraten, omega-3). Omdat olezarsen alleen geregistreerd is voor volwassen patiënten (niet-zwangere) en er contra-indicaties zijn, zoals leverfunctiestoornissen en mogelijke trombopenie, wordt het effectieve behandelbare aantal patiënten geschat op ongeveer 40% van de 7.000 (n=2.800) (2). Expected cost per patient per year Cost € < 40,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.fiercepharma.com/pharma/ionis-slashes-tryngolzas-price-tag-down-ahead-anticipated-expansion-wider-shtg-market Additional remarks De fabrikant heeft de prijs van Tryngolza (olezarsen) met ongeveer 93% verlaagd, vooruitlopend op een verwachte uitbreiding van de indicatie naar een grotere patiëntengroep met ernstige hypertriglyceridemie. Oorspronkelijk werd het geneesmiddel geïntroduceerd voor de zeldzame aandoening familiaire chylomicronemie (FCS) met een jaarlijkse prijs van ongeveer $595.000. In aanloop naar de bredere toepassing heeft het bedrijf de prijs aangepast naar ongeveer $40.000 per jaar Potential total cost per year Total cost € 112,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks