Version 1

Onasemnogene abeparvovec

Medicine

Extended indication Patients up to 18 years of age with 5q spinal muscular atrophy (SMA) SMA type 1, 2 and 3 or with 1-4 copies of the SMN2-gene.
Therapeutic value No estimate possible yet
Registration phase Clinical trials

Product

Active substance Onasemnogene abeparvovec
Domain Neurological disorders
Reason of inclusion Indication extension IND
Main indication SMA
Extended indication Patients up to 18 years of age with 5q spinal muscular atrophy (SMA) SMA type 1, 2 and 3 or with 1-4 copies of the SMN2-gene.
Proprietary name Zolgensma IT
Manufacturer Novartis
Portfolio holder Novartis
Mechanism of action Gene therapy
Route of administration Intrathecal
Therapeutical formulation Injection / infusion solution
Budgetting framework Intermural (MSZ)
Centre of expertise SMA expertisecentrum UMCU

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
Particularity New therapeutical formulation
ATMP Yes
Submission date September 2025
Expected Registration September 2026
Orphan drug Yes
Registration phase Clinical trials
Additional remarks Zolgensma IT zal als gentherapie in een JCA beoordeeld worden.

Therapeutic value

Current treatment options Nusinersen, risdiplam, Zolgensma IV.
Therapeutic value No estimate possible yet

This assessment does not indicate any potential inclusion in the package.
Substantiation Er is een vergoedingsregeling voor intraveneuze (systemische) gentherapie bij heel jonge kinderen. Dit is niet zozeer een indicatieuitbreiding maar meer een nieuwe toepassing waarbij een lagere dosis onasemnogene abeparvovec via een ruggenprik (en dus niet via een infuus) wordt toegediend. In de STEER-studie werden de primaire eindpunten gehaald. Er is mogelijk een meerwaarde in therapeutische waarde. Voor dezelfde groep kinderen is ook de intraveneuze toepassing beschikbaar, echter heeft deze een hoog toxisch risicoprofiel bij deze leeftijdsgroep. Van de STRENGHT studie zijn nog geen data gepubliceerd.
Dosage per administration 1.2x10^14 vector genomes per injectie
References NCT03381729 Study of Intrathecal Administration of AVXS-101 for Spinal Muscular Atrophy (STRONG), NCT05089656 Efficacy and Safety of Intrathecal OAV101 (AVXS-101) in Pediatric Patients With Type 2 Spinal Muscular Atrophy (SMA) (STEER), NCT05386680 Phase IIIb, Open-label, Multi-center Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of OAV101 Administered Intrathecally to Participants With SMA Who Discontinued Treatment With Nusinersen or Risdiplam (STRENGHT)

Expected patient volume per year

Patient volume < 160

Market share is generally not included unless otherwise stated.
References Pakketadvies risdiplam. 2022(1); Pakketadvies nusinersen. 2018(2);
Additional remarks Op dit moment zijn er ruim 410 patiënten in beeld bij het Nederlandse SMA Expertisecentrum. Het SMA expertisecentrum verwacht zelf dat de totale Nederlandse SMA populatie ongeveer 510 patiënten bedraagt. De mogelijk 100 patiënten die niet bij het expertisecentrum in beeld zijn, kunnen patiënten zijn die nog niet door hun huisarts doorverwezen zijn of die nog geen behandelwens hebben. De incidentie van alle typen SMA bedraagt gemiddeld ongeveer 8 per 100.000 levend geborenen (ongeveer 1 per 12.000). In Nederland worden per jaar naar schatting 15 tot 20 kinderen met SMA geboren (incidentie 1 per 6.000 tot1 per 10.000), waarvan ongeveer de helft SMA type 1 heeft, deze patiënten leven echter kort (minder dan 2 jaar). De meeste bestaande SMA-gevallen betreffen type 2 SMA (1). In het dossier van de aanvrager wordt een schatting gepresenteerd van de huidige patiënten aantallen in Nederland (opgesteld door een klinische expert): in totaal 441 SMA patiënten, van wie 16 met type 1 (allemaal kinderen); 250 met type 2 (waaronder 90 kinderen) en 185 met type 3 (waaronder 55 kinderen). Type 4 komt niet of nauwelijks voor (2). Dit betekent dat er maximaal 290 volwassenen in aanmerking kunnen komen.

Expected cost per patient per year

Additional remarks Vooralsnog onbekend. Voor Zolgensma IV is een prijsarrangement afgesloten.

Potential total cost per year

Off label use

Off label use Unknown

Indication extension

Indication extensions No

Other information